便塞通合劑治療慢性便秘臨床療效觀察及毒理學研究.pdf

1、目的:觀察便塞通合劑治療慢性便秘的臨床療效，同時進行藥物毒理學試驗評估其毒性大小，指導臨床安全用藥。
　　方法:
　　臨床部分:將86例門診慢性便秘患者按性別及就診順序的奇偶性隨機分為試驗組和對照組，每組43例;試驗組用便塞通合劑治療，對照組用麻仁丸治療，療程均為7天，每組連續(xù)服藥兩個療程，并隨訪半年。
　　試驗部分:
　　(1)急性毒性試驗:最大耐受量法。昆明種小鼠40只，雌雄各半，隨機分為試驗組和對照組。試驗

2、組灌予便塞通合劑，按最大給藥濃度和最大給藥體積一日內(nèi)連續(xù)三次灌胃給藥，對照組按試驗組灌予等體積蒸餾水。灌胃后觀察并記錄小鼠的一般情況、毒性反應及死亡情況，連續(xù)觀察14天后行系統(tǒng)解剖，并計算小鼠的最大耐受量。
　　(2)長期毒性試驗:30天喂養(yǎng)試驗。SD大鼠80只，雌雄各半，按性別及體重分層隨機分為四組:高、中、低劑量組和對照組，高、中、低劑量組灌予不同濃度的便塞通合劑，對照組灌予蒸餾水，每天灌胃一次，連續(xù)30天，停藥后行可逆性觀察

3、14天。試驗期間，觀察并記錄大鼠的一般情況、毒性反應和死亡情況，檢測血液學、血液生化學，行系統(tǒng)解剖，計算臟器系數(shù)并行組織病理學檢查。
　　結(jié)果:
　　臨床部分:
　　(1)試驗組與對照組總有效率無差異(P＞0.05)，綜合療效及痊愈率有差異(P＜0.05)，愈顯率有顯著性差異（P＜0.01）;試驗組總有效率、痊愈率、愈顯率高于對照組。
　　(2)在改善排便費力、頭暈心悸、神疲氣短、乏力及舌淡、苔薄等方面試驗組與對

4、照組有差異(P＜0.05)，改善率試驗組高于對照組。
　　(3)試驗組性別、年齡、病程及病情程度與療效無關(P＞0.05)。
　　(4)試驗組與對照組臨床隨訪結(jié)果有顯著性差異(P＜0.01)，試驗組復發(fā)率、服藥比例低于對照組。
　　試驗部分:
　　(1)急性毒性試驗:預試驗未見小鼠死亡，無法測定其LD50;最大耐受量法試驗組小鼠一般情況良好，未見明顯毒性反應及死亡，體重與同期對照組小鼠比較無差異(P＞0.05)，

5、小鼠最大耐受量為315g/kg體重，相當于成人臨床日用劑量的290倍。
　　(2)長期毒性試驗:試驗期間，大鼠的一般情況良好，未見明顯毒性反應及死亡，同期攝食量、體重、血液學、血液生化學、臟器系數(shù)，試驗組與對照組比較均無明顯差異(P＞0.05);系統(tǒng)解剖，試驗組有少數(shù)大鼠個別臟器肉眼觀明顯異常，并有病理學改變，經(jīng)統(tǒng)計學分析，與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，說明臟器改變非藥物所致，系其他因素所致。
　　結(jié)論:便塞