RANKL-OPG在類風濕關節(jié)炎患者血清及T淋巴細胞上的表達及臨床意義.pdf

1、背景:RA是一種常見的以滑膜炎為主要病理特點并可導致關節(jié)軟骨和骨破壞的慢性自身免疫病,骨的破壞是最終導致RA患者生活質(zhì)量下降和殘疾的主要原因,RANKL/RANK/OPG系統(tǒng)是近些年來發(fā)現(xiàn)并且研究愈趨熱門的一個在骨調(diào)節(jié)上發(fā)揮重要作用的系統(tǒng),研究發(fā)現(xiàn)RANKL/RANK/OPG系統(tǒng)和T細胞間的聯(lián)系可以部分解釋RA的骨破壞,該系統(tǒng)是聯(lián)系RA患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂與骨破壞的重要樞鈕。
　　目的:通過檢測RA外周血中CD3+T細胞表面mRA

2、NKL和OPG表達水平及血清及細胞培養(yǎng)上清液中sRANKL和OPG水平,比較其與正常人之間的差異,并與DAS28、X線分期、AKP、CRP、RF、抗CCP、HAQ等臨床資料及實驗室指標進行相關性分析,以深入探討RANKL/RANK/OPG系統(tǒng)與RA骨破壞的關系。
　　方法:收集安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科住院的RA患者24例及年齡性別匹配的健康志愿者20例,密度梯度離心獲取PBMC,無菌條件下細胞培養(yǎng)72小時激活淋巴細胞,采

3、用流式細胞檢測RA患者和正常對照體外激活T淋巴細胞表面mRANKL和OPG的表達,采用ELISA法檢測外周血和培養(yǎng)上清液中sRANKL、OPG水平。
　　結果:
　　1.RA和正常人外周血T淋巴細胞在無激活的情況下均無mRANKL表達;無論激活與不激活,T細胞表面均無OPG表達。
　　2.RA患者和正常人外周血激活T細胞mRANKL表達率無明顯統(tǒng)計學差異。3.與正常組相比,RA患者血清sRANKL和OPG水平、sRAN

4、KL/OPG比值均明顯升高(p<0.05);與正常組相比,RA患者培養(yǎng)上清液sRANKL水平、sRANKL/OPG比值明顯升高(p<0.05),OPG水平與正常人無差別(p>0.05)。正常人組內(nèi)比較或RA患者組內(nèi)比較,血清sRANKL和OPG水平均明顯高于培養(yǎng)上清液(p<0.05),而sRANKL/OPG比值卻無統(tǒng)計學差別(p>0.05)。
　　4.采用多元線性回歸分析法,以DAS28、CRP、RF、抗CCP、HAQ、AKP為自

5、變量,血清及培養(yǎng)上清液中 sRANKL、OPG、sRANKL/OPG比值分別為因變量,結果發(fā)現(xiàn):血清sRANKL水平與各應變量均無關(p>0.05);血清OPG水平與DAS28呈負相關(β=-0.681,t=3.315,p=0.005);血清sRANKL/OPG比值與抗CCP呈正相關(β=0.497,t=2.326,p=0.040)。
　　5.以血清及培養(yǎng)上清sRANKL、OPG、sRANKL/OPG比值、mRANKL、HAQ、D

6、AS28為自變量,雙手關節(jié)Sharp評分為因變量,多元線性回歸發(fā)現(xiàn):RA患者雙手關節(jié)Sharp評分與mRANKL(β=0.522,t=2.370,p=0.032)、HAQ(β=0.559,t=2.536,p=0.023)呈正相關。
　　結論:
　　1.無論RA及正常人未激活T細胞幾乎不表達mRANKL,mRANKL是T細胞激活晚期產(chǎn)物。
　　2.OPG作為一種分泌性糖蛋白,膜表達并非其主要形式。
　　3.在RA患