早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清TRAIL和OPG水平及臨床意義.pdf

1、背景和目的:
　　 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種自身免疫性疾病,主要臨床表現(xiàn)為對稱性、慢性、進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎。病理特征為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥,進(jìn)而滑膜增生形成血管翳,侵犯到關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨、韌帶和肌腱等,最終造成軟骨損傷、骨和關(guān)節(jié)囊的破壞,如不及時治療將最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的畸形和關(guān)節(jié)功能的喪失。
　　 腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(tumor necrosis factor relat

2、ed apoptosisinducing ligand,TRAIL)可最大范圍地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡,對正常細(xì)胞毒性很小。但目前越來越多的研究表明TRAIL參與RA的發(fā)病過程:TRAIL與其死亡受體結(jié)合后可誘導(dǎo)RA患者關(guān)節(jié)內(nèi)破骨細(xì)胞的凋亡。骨保護(hù)素(osteoprotegerin,OPG)作為TRAIL的一種誘騙受體,抑制 TRAIL的誘導(dǎo)凋亡作用。本實驗研究通過檢測正常人和RA患者血清中TRAIL和OPG水平,探討兩者在不同人群中的水平

3、差異,以及與RA患者其他實驗室指標(biāo)和臨床治療反應(yīng)的關(guān)系。
　　 方法:
　　 (1)利用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分別檢測30例正常對照者、50例早期初治RA患者血清中的TRAIL和OPG水平,分析兩者在RA患者及與正常對照者有無差異,以及RA患者中TRAIL、OPG水平與實驗室及臨床指標(biāo):血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)

4、抗體、健康評估問卷(HAQ)、疾病活動性評分(DAS28)的相關(guān)性。(2)檢測50例早期RA患者應(yīng)用DMARDs治療12至24周后TRAIL、OPG水平變化,并評價TRAIL和OPG與臨床治療反應(yīng)的關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 (1)正常對照者中,年齡≥50歲者血清OPG水平(285.69±63.25 pg／ml)高于年齡<50歲者(232.97±52.42 pg／ml),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而TRAIL水平

5、在年齡差異上無統(tǒng)計學(xué)意義(6.60±4.22 pg／ml vs4.87±3.72 pg／ml,P>0.05)；按性別分組,OPG(185.88±76.33 pg／ml vs230.85±82.40 pg／ml,P>0.05)及TRAIL(5.92±3.89 pg／ml vs7.22±3.62 pg／ml,P>0.05)水平在男女中的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。RA組中,無論按年齡或性別分組,OPG及TRAIL水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05

6、)。
　　 (2)RA患者血清中OPG水平與CRP、ESR、抗CCP抗體呈正相關(guān)(P<0.001),與DAS28、HAQ無相關(guān)性(P>0.05)；TRAIL水平與CRP、ESR、DAS28、HAQ無相關(guān)性(P<0.05),與抗CCP抗體呈負(fù)相關(guān)(P<0.001)。
　　 (3)RA組治療前基線OPG水平(282.56±58.22 pg／ml)高于對照組(253.49±60.95 pg／ml),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.0

7、5),且治療后OPG水平(289.87±55.91 pg／ml)高于對照組(P<0.01),但與治療前水平相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05):治療前基線TRAIL水平(22.58±8.33 pg／ml)高于對照組(5.86±4.01 pg／ml),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且治療后TRAIL水平(29.71±7.48pg／ml)高于對照組、治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療前基線TRAIL／OPG比值(0.05±

8、0.03)與對照組(0.03±0.01)相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后TRAIL／OPG比值(O.09±0.03)高于對照組和治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 (4)治療后達(dá)到臨床緩解的RA患者,其治療前基線TRAIL水平(28.41±10.83 pg／ml)及TRAIL／OPG比值(0.10±0.05)高于未緩解組(22.12±8.32 pg／ml,0.07±0.04),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0

9、.05);在未達(dá)到臨床緩解的RA患者中,治療有效者其基線TRAIL水平(27.54±15.29 pg／ml)及TRAIL／OPG比值(0.11±0.06)高于治療無效者(20.72±10.82 pg／ml,0.07±0.02),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、TRAIL與早期RA的炎癥水平、病情活動性及患者功能狀態(tài)無關(guān)。
　　 2、早期RA患者治療有效后TRAIL表達(dá)增多,OPG無明顯