類風濕關(guān)節(jié)炎患者血清DKK-1水平及臨床意義.pdf

1、背景和目的
　　 類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis， RA)是一種以滑膜侵蝕破壞為特征的慢性自身免疫性疾病。主要病理特征是關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、增生，形成血管翳，造成關(guān)節(jié)軟骨、骨和關(guān)節(jié)囊的破壞，如果不及時泊療，最終導致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。在RA的發(fā)生、發(fā)展過程中有多種信號傳導通路參與，存在許多的細胞因子、酶、粘附分子的相互作用，形成了調(diào)節(jié)RA病理生理過程的綱胞因子網(wǎng)絡(luò)，其中的任何一個環(huán)芾都對RA發(fā)瘸機制產(chǎn)生重

2、要影響Wnt信號通路是細胞信號通路中最經(jīng)典、最重要的信號通路，調(diào)控細胞生長、發(fā)育、分化和組織修復。最近研究發(fā)現(xiàn)Wnt信號通路的抑制是類風濕關(guān)節(jié)炎中骨吸收和替換失衡的關(guān)鍵因素.而Wnt通路抑制因子DKK-1是關(guān)節(jié)重塑中的主要調(diào)控者。通過檢測RA患者血清中DKK-1的表達水平，探討DKK-1水平變化與RA患者其他實驗室指標關(guān)系以及其在RA發(fā)病中的作用。
　　 方法：
　　 方法：(1)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyrne-lin

3、ked immunosorbent assay, ELISA)檢測82例RA患者(早期RA48例，晚期RA34例)，46例SpA患者及48例正常對組人血清DKK-1水平，分析DKK-1水平在RA患者、SpA患者及正常對照者有無差異以及RA患者血清DKK-1水平與臨床及實驗室指標：ESR、CRP、RF、抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體、疾病活動性評分(DAS28)的相關(guān)性。(2)檢測48例早期RA患者應用益賽普聯(lián)合MTX方案和單用MTX方案治療

4、前后DKK-1水平變化。
　　 結(jié)果：
　　 (1)早期RA組血清DKK-1水平(3125.62±914.07pg/ml)和SpA組血清DKK-1水平(3050.23±937.64pg/ml)離于正常對照組血清DKK-1水平(2854.92±955.48pg/ml)，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。早期RA組和SpA組之間血清DKK-1水平無差異(P＞0.05)。晚期RA組血清DKK-1水平(5113.39±847.

5、26pg/ml)高于早期RA組血清DKK-1水平，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。(2)DKK-1水平與早期RA的臨床相關(guān)指標ESR、CRP、抗CCP、RF及DAS28無相關(guān)性(P＞0.05)，但是在整個RA組中，DKK-1水平與ESR、CRP及DAS28成正相關(guān)(r值為0.47，P＜0.05)，與抗CCP及RF不相關(guān)(P＞0.05)；(3)在早期RA患者中，益賽普聯(lián)合MTX組血清中DKK-1水平顯著下降(治療前3003.40±638

6、.13pg/ml;治療后2136.16±353.52pg/ml，P＜0.05)；單用甲氨蝶呤組血清DKK-1水平無明顯變化(治療前2821.01±632.43pg/ml；治療后2803.62±574.31pg/ml，P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、早期RA、SpA與正常人之間血清DKK-1水平無差異，晚期RA血清DKK-1水平升高，可能與RA的骨侵蝕破壞有關(guān)。
　　 2、在早期RA中，血清DKK-1水平