類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單個核細(xì)胞Survivin的表達(dá)及意義.pdf

1、背景和目的：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatiod arthritis，RA)是以多關(guān)節(jié)受累為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，其主要病理特征是滑膜細(xì)胞(主要為成纖維樣滑膜細(xì)胞)異常增生，襯里層增厚，炎癥細(xì)胞浸潤(巨噬細(xì)胞，T細(xì)胞等)，形成類風(fēng)濕性血管翳并侵蝕軟骨與骨，最后導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞。雖然RA中最突出的免疫病理事件發(fā)生在關(guān)節(jié)部位和滑膜中，但免疫異常并不只限于滑膜滲出的淋巴細(xì)胞，還包括循環(huán)中大部分的T淋巴細(xì)胞。藥物是RA重要的治療手段，且常為多種藥

2、物長期、聯(lián)合應(yīng)用。而臨床上有少數(shù)病人在治療中出現(xiàn)原發(fā)或繼發(fā)耐藥。其中多藥耐藥(Multiple Drug Resisitance，MRD)的發(fā)生更是嚴(yán)重影響治療的效果。但是RA患者發(fā)生MDR的機制仍舊未明。國外已有研究發(fā)現(xiàn)RA病人的滑膜細(xì)胞和關(guān)節(jié)液中可以檢測到抗凋亡蛋白Survivin異常存在。Survivin作為凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosisprotein，IAP)家族成員之一，是迄今發(fā)現(xiàn)最強的凋亡抑制因子

3、，也是目前分子量最小的IAP蛋白。它具有抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用，還參與調(diào)節(jié)細(xì)胞有絲分裂以及血管形成。有研究表明Survivin異常表達(dá)參與了RA的發(fā)生，但是其與難治性RA的存在怎樣的關(guān)系仍舊未明。本實驗采用免疫細(xì)胞化學(xué)檢測類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單個核細(xì)胞(Peripheral blood mononoclear Cell，PBMC)Survivin的表達(dá)情況，探討其在難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎耐藥的形成機制，為尋求耐藥的逆轉(zhuǎn)機制及安全

4、有效的逆轉(zhuǎn)劑提供充分的理論依據(jù)和新的思路。
　　 方法：按照入組標(biāo)準(zhǔn)收集類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者分為RA初發(fā)未治組、RA治療有效組，RA難治性組，以健康志愿者為正常對照組，分別抽取外周靜脈血10ml并分離單個核細(xì)胞，應(yīng)用免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)檢測各組標(biāo)本中Survivin蛋白的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎初診未治組外周血單個核細(xì)胞中Survivin陽性表達(dá)率明顯升高，與正常對照組相比有顯著性差異，(x2=29.59，P<0.0

5、1；t=8.34，P<0.01)。RA治療有效組外周血單個核細(xì)胞中Survivin陽性表達(dá)率稍有升高，與正常對照組相比無顯著性差異(t=1.25，P>0.05)。RA難治組survivin陽性表達(dá)率明顯升高，與正常對照組(x2=26.53，P<0.01；t=8.65，P<0.01)和RA治療有效組(x2=24.35，P<0.01；t=7.12，P<0.01)相比均有顯著性差異，與初診未治組比較無顯著性差異(x2=0.014，P>0.05