2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、帕金森病(Parkinson's disease,PD)以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢反射障礙為主要癥狀。病理上表現(xiàn)為中腦黑質(zhì)致密帶(substantia nigra pars compact,SN pc)中多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)元丟失,進而導致紋狀體中DA含量下降。在可能引起PD發(fā)病的原因中,神經(jīng)炎癥越來越引起人們的關注。PD患者黑質(zhì)(substantia nigra,SN)中出現(xiàn)小膠質(zhì)細胞的激活,腦脊液中腫瘤壞

2、死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白細胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和白細胞介素6(interleukin-6,IL-6)含量出現(xiàn)了上升。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)、6-羥基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)、魚藤酮、annonacin

3、都能引起PD動物模型SN區(qū)中小膠質(zhì)細胞的激活。PD患者SN中炎癥發(fā)生時,激活的小膠質(zhì)細胞中鐵含量異常升高,并且激活的小膠質(zhì)細胞可以影響到SNpc鐵的聚集,此外本實驗室前期已證明TNF-α、IL-1β可以影響神經(jīng)元的鐵代謝。那么小膠質(zhì)細胞釋放的IL-6是否會影響其自身鐵代謝的變化?本實驗應用細胞培養(yǎng)、MTT、熒光定量PCR、免疫印跡等多項研究技術,觀察了鐵對BV2小膠質(zhì)細胞釋放的IL-6的影響以及IL-6對BV2小膠質(zhì)細、胞鐵代謝的影響。

4、結果如下:
  1.100μmol/L枸櫞酸鐵銨(ferric ammonium citrate,F(xiàn)AC)處理BV2細胞12h后,BV2細胞中IL-6 mRNA上調(diào)了30%,與對照組相比,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05,n=6)。
  2.選用30 ng/ml、50 ng/ml、100 ng/ml IL-6處理BV2細胞24 h,結果顯示各組活性與對照組相比細胞的存活率沒有變化(P>0.05,n=4)。30 ng/ml被選為

5、后繼實驗中所應用濃度。
  3.30 ng/ml IL-6處理BV2細胞24 h,BV2細胞中鐵調(diào)節(jié)蛋白1(iron regulatory protein1,IRP1)的蛋白表達水平上調(diào),與對照組相比,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05,n=5)。
  4.30 ng/ml IL-6處理BV2細胞24 h,BV2細胞中鐵轉出蛋白ferroportin1(FPN1)的蛋白表達水平下調(diào),與對照組相比,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05,

6、n=5)。
  5.30 ng/ml IL-6處理BV2細胞1h,BV2細胞中磷酸化的JNK絲裂原活化蛋白激酶類(c-Jun N-terminal kinase,JNK)水平顯著增加(P<0.05,n=3)。
  6.10μmol/L、20μ mol/L SP600125處理BV2細胞24 h,處理組與對照組相比細胞的存活率沒有變化(P>0.05,n=4)。10μ mol/L被選為后繼實驗中所應用濃度。
  7.預先用

7、10μ mol/L JNK特異型抑制劑SP600125處理BV2細胞1h后,加入30ng/ml IL-6繼續(xù)作用24 h,可以抑制由IL-6引起的IRP1蛋白表達水平上調(diào),與IL-6處理組相比差別有顯著性(P<0.05,n=4)。
  8.預先用10μ mol/L JNK特異型抑制劑SP600125處理BV2細胞1h后加入30ng/ml IL-6繼續(xù)作用24 h,可以抑制由IL-6引起的FPN1蛋白表達水平下調(diào),與IL-6處理組相

8、比有統(tǒng)計意義(P<0.05,n=4)。
  上述結果表明,F(xiàn)AC可增加BV2小膠質(zhì)細胞IL-6 mRNA的表達。IL-6可以使BV2小膠質(zhì)細胞IRP1表達增加,F(xiàn)PN1表達降低。JNK抑制劑SP600125預處理可以阻斷IL-6所引起的IRP1與FPN1蛋白的表達變化。本實驗證實高鐵環(huán)境下,BV2小膠質(zhì)細胞合成IL-6增多,而IL-6可以調(diào)控BV2小膠質(zhì)細胞鐵代謝相關蛋白,該過程是通過JNK信號途徑實現(xiàn)的。本研究為PD炎癥發(fā)生與鐵

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