激素替代治療對絕經(jīng)早期和絕經(jīng)晚期大鼠心血管系統(tǒng)的不同影響.pdf

1、目的：動物實驗研究和觀察性研究中發(fā)現(xiàn)的雌激素對心血管的有益作用同隨機臨床試驗的研究結(jié)果之間存在著偏差<'[1]>,這種偏差引起了很大的爭論。研究結(jié)果間有偏差的可能原因包括婦女的年齡、絕經(jīng)年限以及激素替代治療(hormone replacement therapy HRT)開始前心血管系統(tǒng)存在的疾病狀態(tài)及合并癥等<'［2,3,4］>。因此有必要進行相關(guān)研究來評價HRT開始時的年齡和絕經(jīng)時間對婦女心血管疾病(cardiovascular d

2、isease CVD)的影響。本研究通過建立絕經(jīng)大鼠模型，分別在絕經(jīng)后不同時問給予HRT干預，比較性研究絕經(jīng)后不同時間開始激素治療對心血管系統(tǒng)的不同影響。進而為臨床應用HRT對絕經(jīng)婦女CVD作用的適用性及利弊提供證據(jù)。 方法：選擇中年雌性SD大鼠，行雙側(cè)卵巢切除術(shù)(ovariectomy OVX)造成絕經(jīng)模型。分別以O(shè)VX術(shù)后3天模仿絕經(jīng)早期，OVX術(shù)后以不同飲食結(jié)構(gòu)(普通飼料和高脂飼料)繼續(xù)喂養(yǎng)4個月模仿絕經(jīng)晚期，在絕經(jīng)早期和

3、晚期分別給予不同劑量HRT干預3月，觀察大鼠血液中某些心血管病變的風險因子(血脂、C-反應蛋白、一氧化氮和纖維蛋白原)以及血管組織形態(tài)的變化。 結(jié)果：1.年齡和絕經(jīng)時間影響大鼠的血液生化指標和血管組織形態(tài)改變。在絕經(jīng)晚期，普通飼料喂養(yǎng)大鼠的高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol HDL)和總膽固醇(total cholesterol TC)濃度升高(P＜0.05)，而高脂飼料

4、喂養(yǎng)大鼠的TC、甘油三酯(triglycerides TG) 和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol LDL)濃度均明顯升高(P＜0.01)，處于高脂血癥狀態(tài)，增重明顯。同時，普通飼料和高脂飼料喂養(yǎng)的老齡大鼠的一氧化氮(nitricoxide NO)和C-反應蛋白(high sensitive C-reactive protein CRP)濃度均明顯降低(P＜0.01)，主動脈管壁

5、明顯變厚、管腔變窄(P＜0.001)。表明年齡大、絕經(jīng)時間長的大鼠的心血管病變的風險因子有明顯改變，主動脈血管壁也有不良變化。2.HRT開始時間不同，對心血管疾病風險因子及血管組織形態(tài)的影響不同。絕經(jīng)早期HRT對普通飼料喂養(yǎng)大鼠體重的改善作用優(yōu)于晚期，而絕經(jīng)早期和晚期用高劑量HRT干預都能降低高脂飼料喂養(yǎng)大鼠的體重(P＜0.05)。絕經(jīng)早期HRT明顯降低普通喂養(yǎng)大鼠的TC、TG和HDL濃度(P＜0.05)，晚期HRT只降低了大鼠的TC濃

6、度(P＜0.01)；絕經(jīng)早期HRT可降低高脂飼料喂養(yǎng)大鼠的TC、TG和LDL濃度(P<0.01)，晚期HRT則降低了大鼠的TC、TG和HDL，的濃度(P<0.01)。絕經(jīng)早期HRT干預顯著升高普通飼料喂養(yǎng)和高脂飼料喂養(yǎng)大鼠血漿中纖維蛋白原(fibrinogen Fbg)濃度及血清中的CRP、NO濃度(P<0.05)，晚期HRT升高血清中的CRP、NO濃度(P<0,05)。對于不同飲食結(jié)構(gòu)喂養(yǎng)的大鼠，絕經(jīng)早期HRT后血管病變輕，而絕經(jīng)晚期

7、HRT后大鼠主動脈血管壁出現(xiàn)了程度不一的各種病變，嚴重者發(fā)生了典型的動脈硬化粥樣斑塊。表明絕經(jīng)早期和絕經(jīng)晚期HRT后，心血管病變的風險因子和血管組織均有不同改變，但絕經(jīng)早期HRT對普通喂養(yǎng)大鼠血脂的改善作用更全面，對高脂喂養(yǎng)大鼠血脂的改善作用更有效；早期HRT后各種JxL險因子的改變較晚期更明顯。同時，絕經(jīng)早期HRT后的血管病變程度輕。 結(jié)論：1．不同年齡、不同絕經(jīng)時間和不同飲食結(jié)構(gòu)對體重、血生化指標和血管組織形態(tài)的影響不同，年

8、齡大、絕經(jīng)時間長的老鼠在HRT開始前心血管病變的風險因子有明顯改變，主動脈血管形態(tài)也有不良改變。2．HRT開始時間不同對大鼠血液中某些心血管病變的風險因子的影響不同，對心血管病變的結(jié)局影響不同。絕經(jīng)早期HRT后各種風險因子的改變較晚期更明顯，同時早期HRT后的血管病變程度輕，不同的飲食結(jié)構(gòu)并沒有造成血管病變程度的差異。3．預測心血管病變的風險因子水平的改變與血管病變的最終結(jié)局是不一致的。風險因子預測血管病變的風險是相對的，用某些風險因子