TO901317激活LXR可增加小鼠腦CYP46和DBP的表達，減少Aβ的產(chǎn)生.pdf

1、河北醫(yī)科大學碩士學位論文TO901317激活LXR可增加小鼠腦CYP46和DBP的表達，減少Aβ的產(chǎn)生姓名：楊原申請學位級別：碩士專業(yè)：生物化學與分子生物學指導教師：姜玲玲20050301中 文 摘 要內(nèi)向 細胞外轉(zhuǎn)出 和降 低AO ， 此時腦總膽固醇和細胞內(nèi) 膽固醇含量如何變化未見報道口 C Y P 4 6 活性如何變化， 是否參與了膽固醇的轉(zhuǎn)出?也未見報道口D - 3 一 經(jīng)脂酞輔酶 A脫水酶 / D - 3 一 經(jīng)脂酞輔酶 A

2、脫氫酶， 簡稱D 一 雙 功能蛋白 ( D - b i f u n c t i o n a l p r o t e i n , D B P ) ， 是過氧化物酶體0 - 氧化途徑中，特異地催化烯脂酞輔酶 A加水、 脫氫的酶蛋白。 研究發(fā)現(xiàn)， D B P 在肝臟催化膽汁酸合成前體生成2 4 R - 輕基膽固醇， 是膽固醇向 膽汁酸轉(zhuǎn)化過程中不可缺少的蛋白質(zhì)。 D B P 也在大腦的發(fā)育過程中發(fā)揮重要的生理作用，但在腦組織中的生化作用機

3、制還不清楚。已知， 膽固醇生成 2 4 S - 輕膽固醇不是膽固醇排出大腦唯一的途徑，D B P是否能經(jīng)化膽固醇生成 2 4 R - 經(jīng)基膽固醇， 在膽固醇轉(zhuǎn)出腦組織的代謝中發(fā)揮作用?值得探討。為此，我們給予 C 5 7 B L / 6正常小鼠 L X R 的強激動劑T 0 9 0 1 3 1 7 ， 增加其下游基因A B C A 1 , A B C G 1 表達， 觀察腦組織內(nèi) 膽固醇和A0 量變化，同時觀察C Y P 4 6 和D

4、 B P 的 表達和活性的變化， 探討C Y P 4 6 和D B P 在大腦膽固醇代謝中的作用，也為尋找治療AD新靶點的藥物提供實驗依據(jù)。方法1 動物分組及取材將 8 - 1 0 周齡成年雄性 C 5 7 B L / 6 J 小鼠2 5 只， 隨機分為:①對照組 ( C o n t r o l 組)1 0 只; ②激動劑組 ( T O組)1 5 只。激動劑組動物予以T 0 9 0 1 3 1 7 ( 2 0 m g / k g /