S100P在滋養(yǎng)細胞增殖及侵襲中的作用及機制研究.pdf

1、目的:鈣結(jié)合蛋白S100P是S100家族中的一員，最初從胎盤中分離出來，S100P在多種腫瘤細胞系及腫瘤組織中表達升高，研究證實S100P參與腫瘤細胞的浸潤轉(zhuǎn)移過程。早期妊娠過程中，滋養(yǎng)細胞對母體組織的正常侵潤是決定正常胎盤形成以及正常妊娠的一個關(guān)鍵因素。滋養(yǎng)細胞的侵潤過程與腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移過程有一定的相似性。研究發(fā)現(xiàn)S100P在胎盤的滋養(yǎng)細胞部位高表達，但S100P是否作用于滋養(yǎng)細胞尚不明確。因此，本實驗主要致力于研究S100P在滋養(yǎng)細

2、胞增殖及侵襲中的作用及作用機制。
　　方法:本實驗建立穩(wěn)定轉(zhuǎn)染S100P基因的人胎盤絨毛癌細胞(JAR)模型后，用MTT比色法和Transwell培養(yǎng)法分別檢測S100P對滋養(yǎng)細胞增殖，遷移和侵襲的作用，用Western-Blot法檢測S100P，p-p38，p-ERK1/2，MMP-2和Integrinα6蛋白的表達水平。同時利用SB203580阻斷p38MAPK，再檢測轉(zhuǎn)染后JAR細胞增殖力與侵襲力的變化，從而分析S100P在

3、滋養(yǎng)細胞的作用機制。
　　結(jié)果:與空載組相比，S100P轉(zhuǎn)染組滋養(yǎng)細胞的增殖力，遷移力及侵襲力均增強，并有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。上調(diào)S100P基因表達使滋養(yǎng)細胞p38MAPK及ERKMAPK信號通路激活，p-p38與p-ERK1/2蛋白表達升高，轉(zhuǎn)染組與空載組之間有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。同時S100P還能上調(diào)滋養(yǎng)細胞基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2的表達水平，轉(zhuǎn)染組與對照組間有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。此外，與空載組相比，轉(zhuǎn)

4、染組整合素家族成員Integrinα6表達顯著上升，有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。SB203580阻斷p38MAPK作用后，上調(diào)S100P表達不能使滋養(yǎng)細胞細胞增殖力及遷移力增強，轉(zhuǎn)染組與空載組之間無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:研究結(jié)果提示S100P能夠增強滋養(yǎng)細胞增殖力，遷移力及侵襲力。p38MAPK是S100P促進滋養(yǎng)細胞增殖及遷移的重要環(huán)節(jié)，且S100P也可能通過ERKMAPK、MMP-2及Integrinα6信