外周血RANKL和OPG水平在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折中的臨床研究.pdf

1、背景:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種常見的以滑膜炎為主要病理特點并可導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞的慢性自身免疫病,骨與關(guān)節(jié)的損傷是最終導(dǎo)致RA患者生活質(zhì)量下降和殘疾的主要原因,局部骨侵蝕/破壞和全身骨丟失是RA患者骨與關(guān)節(jié)損傷的表現(xiàn)形式,尤其是全身骨丟失表現(xiàn)為明顯的骨量減少、骨密度(bone mineral density,BMD)的下降,并導(dǎo)致RA患者骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)發(fā)生率的明顯

2、升高,而骨質(zhì)疏松的存在又勢必導(dǎo)致RA患者骨質(zhì)疏松性骨折(osteoporotic fracture,OPF)風(fēng)險的增高,從而更加劇了RA患者骨與關(guān)節(jié)損傷的不良預(yù)后,并在一定程度上使得RA患者的死亡率增高。核因子κB受體活化因子(Receptor of Activator of Nuclear Factor-κB,RANK)/核因子κB受體活化因子配體(Receptor of Activator of Nuclear Factor-κBL

3、igand,RANKL)/護骨素(Osteoprotegerin,OPG)(RANK/RANKL/OPG)系統(tǒng)是近些年來發(fā)現(xiàn)并且研究愈趨熱門的一個在骨調(diào)節(jié)上發(fā)揮重要作用的系統(tǒng),研究發(fā)現(xiàn)RANK/RANKL/OPG系統(tǒng)可以部分解釋RA的骨破壞,該系統(tǒng)是聯(lián)系RA患者免疫異常和骨侵蝕/破壞的重要紐帶,但少見有關(guān)該系統(tǒng)在RA患者OPF中的研究報道。
　　目的:探討RA患者OPF的發(fā)生情況及外周血RANKL和OPG水平的變化與RA患者合并O

4、PF之間的相關(guān)性。
　　方法:橫斷面調(diào)查2010年-2012年384例RA患者各臨床及實驗室指標(biāo),尤其是既往或近期發(fā)生的任何部位(髖部、脊柱、橈骨遠(yuǎn)端等)OPF的發(fā)生情況,其中上述部位的骨折均采用放射學(xué)X線方法評定,所有RA患者均攝攝骨盆平片了解有無髖部及骨盆部位骨折,攝脊柱正側(cè)位片(第4胸椎-第4腰椎,T4-L4)了解有無脊柱骨折,并采用半定量(semiquantitative,SQ)的方法判定脊柱骨折類型及程度,采用雙能X線骨

5、密度吸收(DEXA)法測定了其中327例RA患者和158例正常人(按照2:1的比例,根據(jù)年齡、性別進行匹配)的股骨部位:包括股骨頸(Neck)、Ward區(qū)、大轉(zhuǎn)子(Greater Trochanter,G.T.)、總股骨區(qū)(Total hip))和腰椎(Lumbarvertebra)部位:腰椎2(L2)、腰椎3(L3)、腰椎4(L4)、腰椎2-4(L2-4)部位BMD,所有RA患者攝雙手X線并進行Sharp評分。采用ELISA檢測220

6、例RA患者和100例正常人(按照2:1的比例,根據(jù)年齡、性別進行匹配)的外周血RANKL和OPG水平。
　　結(jié)果:
　　1.所有384例RA患者中發(fā)生OPF的患者82例,發(fā)生率為21.35％。其中發(fā)生椎體骨折者人數(shù)最多為64例,發(fā)生率為16.67%,以第12胸椎和第1腰椎發(fā)生骨折最多。
　　2.RA患者外周血RANKL水平(150.13±143.04vs101.40±65.64,t=4.178,P<0.0001)、OP

7、G水平(456.89±292.69vs358.94±216.10,t=3.347,P=0.001)和RANKL/OPG比值(0.41±0.35vs0.34±0.20,t=2.111,P=0.036)均較正常組明顯升高,組間差別有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.RA患者和正常對照組間BMD及其OP發(fā)生率比較:和正常組相比,327例RA患者在各測定部位:Neck、Ward區(qū)、G.T.和L2、L3、L4的BMD均明顯降低(P<0.0001)。RA

8、組總的OP發(fā)生率為37%(121/327),明顯高于對照組的13.92%(22/158)(x2=27.291,P<0.0001);其中各測定部位的OP發(fā)生率均明顯高于對照組(P<0.001)。
　　4.RA患者中OP組的年齡(59.48±12.81vs50.78±12.51,t=6.010,P<0.0001)較無OP組更高、BMI更低(20.81±3.49vs22.27±3.35,t=3.690,P<0.0001)、病程更長(11

9、.34±9.61vs6.96±7.92,t=4.163,P<0.0001)、HAQ積分更高(1.72±0.63vs1.51±0.69,t=2.768,P=0.006)、血清AKP更高(107.56±88.75vs90.25±38.48,t=2.147,P=0.033)、雙手X線關(guān)節(jié)間隙狹窄評分更高(42.67±33.47vs20.43±25.06,t=5.949,P<0.0001)、雙手X線骨侵蝕評分更高(43.14±35.59vs18

10、.59±25.23,t=6.229,P<0.0001)、雙手X線Sharp評分更高(85.81±67.89vs39.02±49.65,t=6.176,P<0.0001),關(guān)節(jié)功能構(gòu)成更差(1:48:57:5vs16:100:68:3,x2=14.536,P=0.002)、X線分期構(gòu)成更差(10:17:39:45vs32:56:69:31,x2=25.107,P<0.0001)、糖皮質(zhì)激素使用率更高(69.6%(80/115)vs53.8

11、%(106/197),x2=7.489,P=0.006);而其他臨床及實驗室指標(biāo)(包括外周血RANKL和OPG水平)在兩組間無明顯差別(P>0.05)。
　　5.發(fā)生OPF的RA患者較無OPF組患者具有更高的年齡(59.91±11.29vs52.70±13.71,t=4.377,P<0.0001)、更長的病程(11.01±8.88vs8.11±8.85,t=2.612,P=0.009)、更高的RANKL水平(217.31±193.

12、33vs124.12±108.72,t=3.554,P=0.001)、更高的RANKL/OPG比值(0.54±0.52vs0.36±0.25,t=2.651,P=0.010)、更高的HAQ(1.69±0.66vs1.48±0.70,t=2.418,P=0.016)、更低的血清游離鈣水平(2.20±0.16vs2.25±0.16,t=2.183,P=0.030)、更低的血紅蛋白水平(104.90±19.73vs109.99±19.63,t

13、=2.125,P=0.036)、更高的雙手X線關(guān)節(jié)間隙狹窄評分(37.11±33.00vs26.13±29.42,t=2.552,P=0.012)、更高的雙手X線骨侵蝕評分(37.79±34.75vs24.91±30.67,t=2.848,P=0.005)和更高的雙手X線Sharp評分(74.89±66.62vs51.03±59.32,t=2.747,P=0.007)、更差的關(guān)節(jié)功能構(gòu)成(3:29:42:5vs18:146:96:8,x

14、2=11.115,P=0.011)、更差的X線分期構(gòu)成(10:16:25:30vs39:66:102:57,x2=7.856,P=0.049)、更高的糖皮質(zhì)激素使用率(72.0%(59/82)vs53.3%(153/287),x2=9.066,P=0.003)、更高的OP發(fā)生率;而其他臨床及實驗室指標(biāo)在兩組間無明顯差別(P>0.05)。
　　6.RA患者中服用糖皮質(zhì)激素組的關(guān)節(jié)功能構(gòu)成較未服用糖皮質(zhì)激素組更差(5:94:94:9v

15、s16:80:44:4,x2=17.702,P=0.001)、X線分期構(gòu)成更差(18:38:80:63vs30:44:47:23,x2=22.375,P<0.0001)、重度疾病活動度患者比例更高(63.0%(121/192)vs50.4%(67/133),x2=5.152,P=0.023)、OP發(fā)生率更高(43.0%(80/186)vs27.8%(35/126),x2=7.489,P=0.006)、OPF發(fā)生率更高(27.8%(59/

16、212)vs14.6%(23/157),x2=9.066,P=0.003)。服用糖皮質(zhì)激素組RA患者在L2部位(28.5%(53/186)vs15.9%(20/126),x2=6.745,P=0.034)和L4部位(19.4%(36/186)vs11.1%(14/126),x2=13.387,P=0.001)的OP發(fā)生率明顯高于未服用糖皮質(zhì)激素組RA患者,而其他各部位OP發(fā)生率在是否服用糖皮質(zhì)激素組間無差別(P>0.05)。
　　

17、7.RA患者外周血OPG、RANKL水平及RANKL/OPG與各臨床、實驗室指標(biāo)間相關(guān)系分析顯示:OPG與CRP呈正直線相關(guān)(r=0.171,P=0.013),RANKL與ESR呈正直線相關(guān)(r=0.160,P=0.023),RANKL/OPG比值與年齡呈正直線相關(guān)(r=0.136,P=0.044),而其他臨床及實驗室指標(biāo)間無明顯相關(guān)(P>0.05)。
　　8.采用二項分類LogisticRegression(BackwardLR

18、法)分析:年齡(OR=1.051,P=0.001,95%CI:1.022-1.081)、BMI(OR=0.863,P=0.006,95%CI:0.777-0.958)和Sharp評分(OR=1.013,P<0.0001,95%CI:1.007-1.019)為RA患者發(fā)生OP的危險因素;而年齡(OR=1.029,P=0.039,95%CI:1.001-1.057)和OP的發(fā)生(OR=3.159,P=0.001,95%CI:1.562-6.

19、385)、RANKL/OPG比值(OR=3.516,P=0.013,95%CI:1.305-9.647)為RA患者發(fā)生OPF的危險因素。
　　結(jié)論:
　　1.RA患者OP發(fā)生率明顯升高,約為正常對照組的2.65倍;RA患者也具有較高的OPF發(fā)生率(21.35%),其中主要以椎體骨折為最常見。
　　2.RA患者外周血RANKL水平、OPG水平和RANKL/OPG比值明顯升高,且和RA患者病情具有一定相關(guān)性。
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