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1、慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是導(dǎo)致終末期肝病和肝細(xì)胞癌最重要的致病因素之一。果糖二磷酸醛縮酶(ALD)是一種普遍存在的四聚體結(jié)構(gòu)糖酵解酶,在糖酵解和糖異生過程中起著重要作用。它能可逆性催化裂解果糖-1,6-二磷酸(FBP)或果糖-1-磷酸(F1P)分別生成磷酸二羥丙酮和3-磷酸甘油醛。在實(shí)驗(yàn)室的前期研究中,我們利用酵母雙雜交技術(shù)篩選出果糖二磷酸醛縮酶B(ALDOB)為乙肝表面抗原(HBs)的候選結(jié)合蛋白之一,這種相互結(jié)合在肝癌發(fā)生發(fā)展
2、中所起的作用正是我們研究的重點(diǎn)內(nèi)容。
在本研究中,我們旨在確認(rèn)ALDOB為HBs的結(jié)合蛋白并研究在肝細(xì)胞癌(HCC)的發(fā)生發(fā)展過程中二者結(jié)合的功能及相互作用機(jī)制。我們觀察到,在體外實(shí)驗(yàn)中,外源性和內(nèi)源性免疫共沉淀提示ALDOB蛋白與HBs共結(jié)合且共定位于細(xì)胞漿中。ALDOB與乙肝表面抗原HBs蛋白結(jié)合能抑制順鉑誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞HepG2凋亡。此外,western-blot實(shí)驗(yàn)表明二者結(jié)合能增強(qiáng)AKT和下游GSK-3β蛋白的磷酸
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