多耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥治療新策略及MRSA肺部感染靶部位和血液PK-PD研究.pdf

1、多耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)是重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)中重要的致病菌,且致病力強(qiáng)。近年來,隨著抗生素大量、不正確的使用,這兩種細(xì)菌引起的感染問題日益嚴(yán)重。使感染患者的治療失敗率和死亡率顯著增加?？刂七@兩種細(xì)菌感染造成的危害已引起醫(yī)學(xué)界和政府部門的廣泛重視。尋求有效控制耐藥菌感染的新策略已成為我們當(dāng)務(wù)之急的研究目標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)對(duì)這兩種多重耐藥菌進(jìn)行研究。主要研究?jī)?nèi)容包括以下三個(gè)部分:
　　第一部分:我院重癥監(jiān)

2、護(hù)病房病原菌分布及耐藥性分析
　　目的:了解我院所有?？?ICU送檢感染病原菌類型、分布及對(duì)抗菌藥物耐藥性,以指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物。
　　方法:對(duì)2009年1月-2011年12月ICU住院患者各類感染性標(biāo)本分離的41l6株病原菌分布及耐藥性進(jìn)行回顧性分析。
　　結(jié)果:在分離出的4116株病原菌中革蘭陰性菌2791株占67.81％;革蘭陽性菌979株占23.78%;真菌346株占8.41%,其中常見病原菌前5位為鮑曼

3、不動(dòng)桿菌802株占19.48%;金黃色葡萄球菌699株占16.98%;銅綠假單胞菌640株占15.55%;肺炎克雷伯菌468株占11.37%;大腸埃希菌303株占7.36%;肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌中產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株分別占6l.54%和68.65%,金黃色葡萄球菌中MRSA占91.42%;耐萬古霉素屎腸球菌占4.09%,未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素金黃色葡萄球菌。
　　結(jié)論:在ICU感染的病原菌以革蘭陰性桿菌為主,藥敏試驗(yàn)對(duì)多種藥物耐

4、藥,治療上應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感抗菌藥物,加強(qiáng)抗菌藥物合理使用。
　　第二部分:小鼠多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥治療新策略研究
　　目的:研究美羅培南聯(lián)合其它抗生素在小鼠體內(nèi)和體外的協(xié)同作用。
　　方法:體外聯(lián)合效果采用棋盤法和殺菌曲線法,利用小鼠菌血癥感染模型來評(píng)估體內(nèi)的聯(lián)合作用。
　　結(jié)果:體外敏感試驗(yàn)結(jié)果顯示,12株菌株對(duì)除了利福平外其它的抗生素均耐藥,美羅培南聯(lián)合利福平對(duì)12株菌株中的6株具有協(xié)同作用。在菌

5、血癥模型,美羅培南單一治療并沒有效果,但聯(lián)合利福平治療無論是在小鼠存活率還是血液中的細(xì)菌清除率都增強(qiáng)了抗菌效果。并且與利福平單一比,聯(lián)合治療還降低了細(xì)胞因子白介素-6水平。
　　結(jié)論:美羅培南聯(lián)合利福平對(duì)多耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌無論是在體外敏感試驗(yàn),還是體內(nèi)的菌血癥感染模型都具有協(xié)同作用。
　　第三部分:小鼠MRSA肺部感染靶部位及血液的PK/PD研究
　　目的:評(píng)估萬古霉素、利奈唑胺、替加環(huán)素治療小鼠MRSA肺炎靶部位和

6、血液的PK/PD。
　　方法:體外敏感試驗(yàn)采用棋盤法。使用臨床提供的MRSA菌株(MRSA16)對(duì)免疫抑制的BALB/c進(jìn)行感染造模。萬古霉素、利奈唑胺、替加環(huán)素對(duì)MRSA16的MIC值分別為1,2,0.25 mg/L。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)給藥劑量萬古霉素150 mg/kg、利奈唑胺90 mg/kg、替加環(huán)素15 mg/kg。
　　結(jié)果:對(duì)照組與萬古霉素、利奈唑胺、替加環(huán)素的存活率分別為46.3%、73.3%、93.3%、100%;肺組