2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、Ⅱ型糖尿病是一種多病因的代謝疾病,發(fā)病率很高。胰島素抵抗是Ⅱ型糖尿病以及肥胖癥的一個(gè)重要臨床特征,也是導(dǎo)致這些疾病發(fā)生的重要因素。
   Egr-1(the early growth responsive gene-1,Egr-1)為即刻早期反應(yīng)基因(immediateearly genes,IEGs)家族中的一員,作為轉(zhuǎn)錄因子,在應(yīng)激狀態(tài)下,可以調(diào)控一系列下游基因的轉(zhuǎn)錄。近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下,Egr-1 依然

2、能應(yīng)答胰島素的刺激發(fā)生上調(diào),這說(shuō)明Egr-1 可能對(duì)胰島素抵抗的發(fā)生和維持具有一定的作用,但具體的信號(hào)通路研究并不確切。另外,在極端胰島素抵抗和胰島素功能亢進(jìn)的遺傳性肥胖小鼠ob/ob的骨骼肌,肝,脂肪等胰島素靶組織中,ggpps基因過(guò)表達(dá),ggpps基因即香葉基香葉基二磷酸合成酶(geranylgeranyldiphosphate synthase 1,ggpps1)基因,在蛋白質(zhì)異戊二烯化修飾過(guò)程中起到關(guān)鍵作用,更重要的是,ggpp

3、s 是Egr-1的一個(gè)靶基因,我們研究發(fā)現(xiàn):
   1. 脂肪細(xì)胞中Egr-1 可以應(yīng)答胰島素的刺激上調(diào),受到長(zhǎng)期胰島素刺激的情況下Egr-1 可以降低細(xì)胞的葡萄糖攝取,一旦抑制Egr-1 轉(zhuǎn)錄活性后可以顯著的恢復(fù)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取,提高對(duì)胰島素的敏感性。
   2. Egr-1 通過(guò)激活ggpps 轉(zhuǎn)錄促進(jìn)Ras 異戊二烯化,從而激活Ras/MAPK/ERK信號(hào)通路,調(diào)節(jié)ERK 蛋白的活性進(jìn)而使胰島素受體底物-1(IR

4、S-1)的612位點(diǎn)發(fā)生絲氨酸磷酸化,使IRS-1處于失活狀態(tài),抑制了細(xì)胞內(nèi)胰島素信號(hào)通路的激活,最終產(chǎn)生胰島素抵抗。
   3. 抑制Egr-1的轉(zhuǎn)錄活性,下調(diào)ggpps的mRNA 水平以及抑制MAPK 信號(hào)通路可以使在胰島素抵抗細(xì)胞(Insulin Resistance Cells,IR cells)中失活的IRS-1 重新激活,恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)的的胰島素信號(hào)通路,提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取,最終提高細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感度。
  

5、 4. 通過(guò)RNAi 技術(shù)干擾Egr-1的表達(dá)水平后,Ⅱ型糖尿病小鼠喂食以及GTT 后的血糖水平得到明顯下調(diào)。在整體水平上的研究表明,Egr-1 可以調(diào)節(jié)Ⅱ型糖尿病小鼠組織攝取葡糖的能力以及血糖水平。
   我們的研究揭示了,早期即刻基因(Egr-1)對(duì)胰島素抵抗具有重要的調(diào)節(jié)作用,作為轉(zhuǎn)錄因子,Egr-1 通過(guò)轉(zhuǎn)錄GGPPS 促進(jìn)Ras 蛋白的異戊二烯化,特別是香葉基化,激活MAPK/ERK 信號(hào)通路,激活的ERK1/2 又

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