慢性肝功能衰竭患者肝組織HIF-1α的表達及與SDF-1α相關性的研究.pdf

1、研究背景：在對骨髓間充質干細胞(MSCs)向肝衰竭肝組織歸巢機制的研究中發(fā)現(xiàn)基質細胞衍生因子-1α(SDF-1α)在損傷部位高表達，并且該因子是促進CXCR4陽性干細胞歸巢的重要趨化因子之一。大量研究表明：缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)是SDF-1α等因子的關鍵上游轉錄因子，而HIF-1α在肝衰竭肝組織的表達狀況及其與SDF-1α的關系尚未見報道。 目的：研究HIF-1α在慢性肝功能衰竭肝組織的表達狀況及其與SDF-1α表達

2、的相關性；研究慢性肝功能衰竭肝組織微循環(huán)的狀況。 方法：免疫組織化學方法檢測21例慢性肝功能衰竭患者及10例正常人肝組織中HIF-1α和SDF-1α的表達狀況，蘇木素．伊紅染色(HE)、Mallory磷鎢酸．蘇木素染色法(PTAH)及透射電鏡(TEM)下觀察患者肝組織的微循環(huán)狀況。 結果： (1)免疫組織化學結果HIF-1α在胞漿或胞核著色，以胞核為主，呈棕黃色的顆粒狀。HIF-1α在慢性肝功能衰竭肝組織膽管上皮

3、細胞及肝細胞均有表達，陽性表達率為57.1％；正常肝組織未見陽性表達。SDF-1α免疫組織化學陽性染色為匯管區(qū)、纖維間隔及纖維間隔周圍肝實質內膽管上皮以及卵圓細胞胞膜呈棕黃色的顆粒狀；慢性肝功能衰竭患者肝組織SDF-1α表達陽性率明顯高于正常肝組織(P<0.05)。在慢性肝功能衰竭肝組織中HIF-1α和SDF-1α的表達呈正相關(r=O．482,P<0.05)。 (2)微循環(huán)狀況研究結果慢性肝功能衰竭肝組織HE染色，光鏡下可見大

4、量肝細胞氣球樣變性，廣泛壞死，并有充血和炎細胞浸潤；PTAH染色，光鏡下可見肝竇及血管內大量藍色絲狀團塊樣的微血栓。TEM下觀察到慢性肝功能衰竭肝細胞呈空泡變性、線粒體腫脹、嵴減少或消失等缺氧表現(xiàn)；可見肝竇腔內紅細胞聚集、白細胞粘附貼壁、肝竇內皮細胞窗孔數(shù)目減少等微循環(huán)障礙的特異表現(xiàn)。對照組未見上述改變。 結論：慢性肝功能衰竭肝組織HIF-1α及SDF-1α均高表達，二者呈正相關；慢性肝功能衰竭時機體通過HIF-1α調控SDF-