慢性乙型肝炎患者不同肝功能狀況與胃黏膜病變的相關性.pdf

1、背景與目的：乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus，HBV)感染呈世界性流行，但不同地區(qū)HBV感染的流行強度差異很大。HBV是導致人類急性和慢性肝臟疾病的重要病原體。據(jù)世界衛(wèi)生組織2004年流行病學數(shù)據(jù)，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)。我國屬HBV感染高流行區(qū)，2002

2、年中國人群的HBsAg(hepatitis B surface antigen，HBsAg)標化陽性率為9.09％，HBV標化流行率為50.04％。2006年我國衛(wèi)生部對全國人群乙肝血清流行病學的調查結果顯示：全國1～59歲人群HBsAg攜帶率為7.18％，全國人群乙肝抗體陽性率為50.09％；在慢性乙型肝炎中，肝硬化失代償?shù)哪臧l(fā)生率約3％，5年累計發(fā)生率約16％，其中6％～15％可發(fā)展為HCC。慢性乙型肝炎(chronic hepat

3、itis B，CHB)、代償期和失代償期肝硬化的5年病死率分別為0％～2％、14％～20％和70％～86％。其影響因素包括年齡、血清白蛋白(albumin，ALB)和膽紅素水平、血小板計數(shù)和脾腫大等。在6歲以前受感染的人群中，約25％在成年時將發(fā)展成肝硬化和HCC。因此，HBV感染是中國也是世界的重要公共衛(wèi)生問題。
　　 對HBV的深入研究發(fā)現(xiàn)，HBV不僅具有嗜肝性，同時也具有泛嗜性，可存在于許多肝外臟器組織中，導致肝外表現(xiàn)。國

4、內外學者利用分子生物學技術證明，HBV可在胃黏膜內定植。HBV結構抗原HBsAg和核心抗原(Hepatitis B coreantigen，HBcAg)在慢性乙型肝炎患者胃黏膜均有表達，且表達率相同，病理學檢查顯示表達部位的炎癥均較為明顯，表明HBV直接感染可能是導致慢性乙型肝炎患者胃黏膜損害的原因之一。有研究證明，胃黏膜組織中有乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA)存在，進一步證明HBV在胃粘膜內可進行原位復制。通過對慢性乙型肝炎、肝硬

5、化患者同時行肝穿、胃鏡、肝功能、血清肝炎病毒標志物檢查，采用SP法檢測肝臟及胃黏膜組織中HBsAg、HBcAg，證實胃黏膜病變程度與胃黏膜組織HBV感染、肝臟組織病變程度呈正相關；與血清及肝組織中HBV分布無關。
　　 雖然肝活組織病理學檢查是診斷病毒性肝炎的金標準，能準確的進行病理分型和評估肝纖維化的進展，也可通過免疫組化檢測肝細胞內的病毒抗原，但很多患者不易接受，而肝功能檢測則方便易行。目前尚無肝功能指標與胃粘膜病變程度相關

6、性的研究，通過探討CHB患者不同肝功能狀況與胃黏膜病變程度的相關性，對于臨床治療具有指導意義，故進行了本研究。
　　 材料和方法：本研究于2008年2月至2009年8月期間，對章丘市人民醫(yī)院住院首次發(fā)病的CHB患者30例，分別進行了肝功指標、HBV DNA定量、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)檢測，并對所有患者進行胃鏡檢查，于距幽門口3cm處取胃竇部黏膜3塊送病理科，根據(jù)2006年《中國慢性胃炎共識意見》中

7、慢性胃炎的病理診斷標準，由病理?？漆t(yī)生對所取標本進行盲法評估。對性別、年齡、血清HBV DNA定量、PT及肝功能各指標分別與胃黏膜病變程度進行了相關性分析。實驗結果采用SPSS統(tǒng)計軟件進行分析。
　　 結果：入選的30例慢性乙型肝炎患者，均有不同程度胃十二指腸病變，好發(fā)部位依次為胃竇100％（30例）、胃體20％(6/30)、十二指腸20％(6/30)、胃底16.7％(5/30)、胃角3.3％(1/30)。胃鏡下表現(xiàn)復雜多樣，可

8、獨立存在，亦可二種以上形式并存，以慢性淺表性胃竇炎(100％)為主；淺表性胃炎伴糜爛12例，占40％；伴出血7例，占23.3％；膽汁反流性胃炎8例，占26.7％；合并十二指腸炎者8倒，占26.7％；未發(fā)現(xiàn)潰瘍病患者。經病理檢查，主要為輕度及中度慢性炎癥，輕度胃炎組16例；中度胃炎組14例，1例伴輕度腸上皮化生，胃鏡下呈蛇皮樣改變。對30例患者的單因素統(tǒng)計分析顯示：胃粘膜病變程度與性別、年齡、血清HBV DNA定量無關，肝功能各指標中AL

9、B和PT在輕度及中度胃炎組差異具有統(tǒng)計學意義。中度胃炎組ALB低于輕度胃炎組，PT在中度胃炎組較輕度胃炎組延長。中度胃炎組較輕度胃炎組PT平均延長約3.16s，在PT延長的患者中，中度胃炎的發(fā)生率(72.7％)明顯高于PT正常者的發(fā)生率(31.6％)(P=0.035)；ALB≤35g/L者中度胃炎發(fā)生率(88.9％)明顯高于ALB>35g/L者的發(fā)生率(23.8％)（P=002）。其差異具有統(tǒng)計學意義。多因素分析顯示，PT延長是中度胃炎

10、的預測因素，P=O.049，比值比0R=2.105，95％可信區(qū)間為1.004-4.414.
　　 結論：CHB患者均有不同程度胃十二指腸病變，且胃鏡下表現(xiàn)復雜多樣。以慢性淺表性胃竇炎為主，常伴有糜爛、膽汁反流、十二指腸炎。CHB患者的性別、年齡及血清HBV DNA載量與其胃黏膜病變程度無明顯相關性。單因素分析顯示，CHB患者的肝功能指標中ALB在中度胃炎組低于輕度胃炎組，PT在中度胃炎組較輕度胃炎組延長，兩組比較其差異具有統(tǒng)計

11、學意義。中度胃炎組較輕度胃炎組PT平均延長約3.16s，在PT延長的患者中，中度胃炎的發(fā)生率明顯高于PT正常者的發(fā)生率；ALB≤35g/L者中度胃炎發(fā)生率明顯高于ALB>35g/L者的發(fā)生率。其差異具有統(tǒng)計學意義。多因素分析顯示，PT延長可作為慢性乙型肝炎患者胃黏膜病變程度的預測因素。隨肝功能損傷的加重，胃黏膜病變程度也加重。由此提醒臨床醫(yī)生在臨床治療中除給予保肝抗病毒等綜合治療外，對肝臟損傷較重者尤其是消化道癥狀明顯者給予抑制胃酸分泌