生發(fā)中心型彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與BCL-6基因非編碼區(qū)超突變的相關(guān)性研究.pdf

1、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文生發(fā)中心型彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與BCL-6基因非編碼區(qū)超突變的相關(guān)性研究姓名：趙菁申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：周韌20100301浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文 摘要S H M 的發(fā)生機(jī)制及對(duì)于D L B C L 病人預(yù)后的意義尚不清楚f 4 i 。B C L ．6 S H M 是否與D L B C L 某一亞型的發(fā)病相關(guān)? 是否是腫瘤形成過程中“多步打擊”中的一步? 為了深入研究B C L ．6S

2、 H M 與D L B C L 分子亞型的相關(guān)性，我們對(duì)D L B C L 融J 進(jìn)行了分子分型。W H O 分類( 2 0 0 8 版) 【5 1 中指出，在目前尚不能普遍開展基因表達(dá)模式分析( G e n ee x p r e s s i o np r o f i l i n g ，G E P ) 的情況下，可用免疫組化檢測(cè)C D I O 、B C L ．6 和M U M ．1 來判斷是G C B 型D L B C L ( C D

3、l 0 + ，B C L ．6 + ／- 、M U M ．1 ．) 或A B C 型D L B C L ( C D l 0 ．、B C L ．6 ．／+ 、M U M ．1 + ) 。這種分類方式具有臨床意義，患有G C B 型D L B C L 的患者往往預(yù)后好于患有A B C 型D L B C L 的患者。但是，同時(shí)也存在著一個(gè)問題：免疫組化由于多種因素的限制，對(duì)生發(fā)中心型陽性的判斷準(zhǔn)確率有不同程度的誤差舊。為了克服免疫組化方法上的

4、不足，我們期望可以找到一個(gè)指標(biāo)有助于提高分類的準(zhǔn)確性。基因表達(dá)譜研究表明【¨，t 0 4 ；1 8 ) 轉(zhuǎn)位普遍發(fā)生于生發(fā)中心型D L B C L ，而極少發(fā)生于非生發(fā)中心型D L B C L 。另外，H u a n g等【7 ，8 1 報(bào)道t ( 1 4 ；1 8 ) 可確定具有G c B 基因表 的D L B C L - - 個(gè)獨(dú)特亞型。為此，本文利用免疫套餐標(biāo)記，同時(shí)嘗試結(jié)合t ( 1 4 ；1 8 ) 易位檢測(cè)對(duì)D L

5、 B C L 進(jìn)行聯(lián)合分型，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析B C L ．6 非編碼區(qū)突變與G C B 亞型的相關(guān)性。t ( 1 4 ；l S ) 夏v 位通常發(fā)生在F L 中，但是2 0 ％- 3 0 ％的D L B C L 也有發(fā)生。其實(shí)質(zhì)是1 8號(hào)染色體上B C L ．2 基因與位于1 4 號(hào)染色體上的免疫球蛋白重鏈發(fā)生轉(zhuǎn)位網(wǎng)。傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)核型分析、F I S H ，和P C R 可以檢測(cè)這些基因重排，巢式P C R I 圭／于其敏感性較

6、高，方便快捷而適用于研究。在本研究中，我們經(jīng)篩選確定6 0 例D L B C L 為研究對(duì)象，進(jìn)行兩部分研究，在第一部分研究中，我們優(yōu)化了D L B C L 的分子分型。對(duì)6 0 例D L B C L 免疫組化分析，進(jìn)行G C B 和n o n - G C B 分子分型。同時(shí)行巢式p C R 檢測(cè)t ( 1 4 ；1 8 ) 易位。免疫組化結(jié)果顯示，6 0 例彌漫大B 淋巴瘤中C D l O 的陽性率為2 1 ．7 ％( 1 2 ／6