急性缺氧對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元NMDA誘發(fā)電流的影響及GDNF作用機(jī)制的研究.pdf

1、腦血管病是人類最常見死亡原因之一,同時(shí)也是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的致殘性疾病,其發(fā)病率隨年齡增長而升高.腦缺血后,多種神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體表達(dá)上調(diào),并對(duì)缺血性損傷起保護(hù)作用.膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)子(glial cell ine-derived neurotrophic factor,GDNF)即為其中之一種,它可能通過減輕NMDA的毒性反應(yīng)而發(fā)揮作用.NMDA受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最主要的興奮性遞質(zhì)門控離子通道受體,在該研究中,我們應(yīng)用常規(guī)全細(xì)胞

2、膜片鉗技術(shù),在原代培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元上記錄NMDA誘發(fā)電流(I<,NMDA>)在急性缺氧時(shí)的變化,以及GDNF對(duì)I<,NMDA>的影響,并進(jìn)一步探討其作用機(jī)制及其與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)系.以上結(jié)果提示,NMDA受體參與了急性缺氧后的興奮毒性以及GDNF的神經(jīng)保護(hù)作用.急性缺氧可使海馬神經(jīng)元膜上NMDA受體活性增加而過度激活,或使NMDA受體數(shù)量增加,從電生理學(xué)角度直接證實(shí)了NMDA受體參與了急性缺氧后的興奮毒性的產(chǎn)生.GDNF對(duì)原代培養(yǎng)