CaN-NFATc信號(hào)通路在辛伐他汀干預(yù)大鼠PTA術(shù)后再狹窄中的作用.pdf

1、研究背景：
　　經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是目前治療冠心病的有效方法，全球每年有超過(guò)兩百萬(wàn)人接受PCI。但術(shù)后再狹窄問(wèn)題至今仍是亟待解決的難題，當(dāng)前相應(yīng)預(yù)防手段主要包括單純藥物、藥物洗脫支架、血管短距離放射治療等。其中，藥物治療相對(duì)比較安全、經(jīng)濟(jì)，是其他治療方法的重要補(bǔ)充，因此篩選或研發(fā)有效的抗再狹窄藥物一直受到廣泛關(guān)注。環(huán)孢素A和辛伐他汀均能抑制再狹窄，且

2、環(huán)孢素A（cyclosporin-A,CsA）作為鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶（calcineurin，CaN）的特異性抑制劑通過(guò)CaN-NFATc途徑抑制再狹窄的機(jī)制也較為明了，因此，推測(cè)辛伐他汀也通過(guò)CaN-NFATc途徑抑制再狹窄。
　　研究目的：
　　通過(guò)研究辛伐他?。╯imvastatin，Sim）以及CaN特異性抑制劑CsA對(duì)大鼠腹主動(dòng)脈經(jīng)皮血管成形術(shù)（percutaneous transluminal angioplasty

3、，PTA）后再狹窄的作用和兩者的比較，探討CaN-NFATc信號(hào)通路在辛伐他汀干預(yù)PTA術(shù)后再狹窄中的作用，為篩選和研發(fā)再狹窄的治療藥物提供理論依據(jù)及新途徑。
　　方法：
　　取SPF級(jí)雄性SD大鼠40只，隨機(jī)分為對(duì)照組（C），球囊損傷組（BI），球囊損傷+環(huán)孢素組（BI+CsA）和球囊損傷+辛伐他汀組（BI+Sim），每組各10只。BI+CsA組、BI+Sim組大鼠行球囊損傷前3天開(kāi)始分別每天灌喂環(huán)孢素A（12.5mg/k

4、g.d）、辛伐他?。?0mg/kg.d），對(duì)照組、球囊損傷組大鼠灌喂等容積0.5％的羧甲基纖維素鈉。各組均術(shù)后灌胃28天取材，取腹主動(dòng)脈行石蠟包埋、切片作HE染色，光學(xué)顯微鏡觀察病理學(xué)改變；行Rea1-time PCR法檢測(cè)腹主動(dòng)脈中CaN mRNA、NFATc3 mRNA、MCP-1 mRNA的表達(dá)水平；取動(dòng)脈血行ELISA法檢測(cè)血漿中MCP-1的水平。
　　結(jié)果：
　　球囊損傷術(shù)后腹主動(dòng)脈連續(xù)而平滑的內(nèi)膜消失，新生內(nèi)膜形

5、成，厚度不均，細(xì)胞排列密集紊亂。球囊損傷組（內(nèi)膜面積/中膜面積）與對(duì)照組比較，明顯增加(P<0.05)，藥物組（內(nèi)膜面積/中膜面積）與球囊損傷比較明顯減輕（P<0.05）。
　　球囊損傷組腹主動(dòng)脈中CaN mRNA、NFATc3 mRNA、MCP-1 mRNA表達(dá)與對(duì)照組比較明顯升高（P<0.05），藥物組表達(dá)則明顯降低（P<0.05）。
　　球囊損傷組動(dòng)脈血血漿中炎癥因子MCP-1水平與假手術(shù)組比較含量明顯升高（P<0.0