復方莪術油微球治療肝癌的增效減毒作用及其機制研究.pdf

1、復方莪術油微球(CCAO-MS)經(jīng)肝動脈栓塞治療大鼠移植性肝癌較之單用有明顯增效減毒作用。本課題運用現(xiàn)代科學技術手段，系統(tǒng)深入地研究了CCAO-MS治療肝癌的增效減毒作用及作用機制，實驗分四個部分進行：
　　 第一章研究CCAO-MS肝動脈栓塞對大鼠移植性肝癌的增效減毒作用。制備大鼠移植性肝癌模型，經(jīng)肝動脈插管分別灌注各組藥物。比較各組大鼠死亡率、腫瘤生長情況和壞死情況，觀察CCAO-MS對移植性肝癌大鼠血常規(guī)、肝功能的影響，以

2、及對淋巴細胞增殖反應、血清分泌IL-1、脾細胞誘生的IL-2、骨髓有核細胞DNA含量的影響。結果：CCAO-MS可明顯降低大鼠死亡率；與單用莪術油和絲裂霉素比較，CCAO-MS明顯減小灌注后肝腫瘤體積，腫瘤生長率的抑制更明顯；病理組織學檢查結果顯示，CCAO-MS給藥的大鼠肝臟內(nèi)移植瘤組織壞死程度高于其他組；與絲裂霉素微球組比較，CCAO-MS明顯升高大鼠血常規(guī)中WBC、LC、MN三項指標，明顯升高大鼠ConA和LPS誘導的淋巴細胞增殖

3、反應、血清IL-1水平、脾細胞誘生的IL-2水平以及大鼠骨髓DNA含量。以上結果說明，CCAO-MS經(jīng)肝動脈栓塞治療大鼠移植性肝癌較之單用莪術油微球和絲裂霉素微球抑瘤作用更明顯，同時CCAO-MS可明顯減輕絲裂霉素微球單用引起的免疫功能下降和骨髓抑制作用，較之單用有明顯增效減毒作用。
　　 第二章研究CCAO-MS對肝腫瘤細胞株SMMC-7721的增效作用及其作用機制。采用MTT法檢測莪術油和絲裂霉素單用和聯(lián)用對肝癌細胞增殖反應

4、的影響，用流式細胞儀檢測兩藥單用和聯(lián)用對肝癌細胞增殖周期和凋亡的影響。結果：單用和聯(lián)用莪術油和絲裂霉素均可抑制肝癌細胞株SMMC-7721的生長，但兩藥聯(lián)用采用減半劑量抑瘤率仍明顯高于單用莪術油和絲裂霉素；兩藥聯(lián)用可增強莪術油和絲裂霉素單用對腫瘤細胞增殖的抑制和促進凋亡的發(fā)生，較單用有增效作用。以上結果說明聯(lián)用莪術油和絲裂霉素對腫瘤細胞的生長抑制有增效作用，而誘導凋亡和阻滯細胞周期是其增效的重要機制。
　　 第三章研究CCAO-

5、MS對絲裂霉素免疫抑制的減毒作用。觀察莪術油和絲裂霉素單用和聯(lián)用對正常小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能、細胞免疫功能及體液免疫功能的影響。結果：莪術油能提高正常小鼠的非特異免疫功能和特異性細胞免疫及體液免疫功能，而絲裂霉素則可降低正常小鼠的非特異免疫功能和特異性細胞免疫及體液免疫功能，將兩藥聯(lián)用后對免疫功能的抑制作用明顯減輕。以上結果說明，CCAO-MS可通過調(diào)節(jié)非特異性免疫功能和特異性免疫功能減輕絲裂霉素對免疫系統(tǒng)的毒性作用。
　　

6、第四章研究CCAO-MS對絲裂霉素骨髓抑制作用的減毒作用及作用機制。體外培養(yǎng)骨髓細胞，觀察莪術油和絲裂霉素單用和聯(lián)用對骨髓細胞增殖的影響，并用流式細胞術觀察兩藥單用和聯(lián)用對骨髓細胞增殖周期和凋亡的影響。結果：單用莪術油可明顯增強骨髓細胞的增殖能力，而絲裂霉素可明顯抑制骨髓細胞的增殖，莪術油與絲裂霉素合用后骨髓細胞的增殖能力較單用絲裂霉素明顯增強。復方組聯(lián)用莪術油和絲裂霉素較對照組S期骨髓細胞數(shù)亦有明顯增多，較絲裂霉素組增多更明顯。以上結