黃精多糖對環(huán)磷酰胺增效減毒作用的研究.pdf

1、環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide，CTX)具有廣譜抗癌作用，是常用的烷化劑代表藥物之一，但其具有的肝功能損害、免疫抑制、骨髓抑制等藥物不良反應對癌癥患者身體造成一定危害，因此尋找對其具有增效減毒作用的藥物與其聯(lián)合應用，以延長環(huán)磷酰胺的使用壽命和提高藥用價值成為當務之急。
　　黃精（Rhizoma polygonati）是補益類中藥，其味甘、性平，歸脾、肺、腎經(jīng)，其化學成分主要有黃精多糖、木脂素、甾體類皂苷、蒽醌類化合物、

2、生物堿、微量元素等，具有健脾，益腎，潤肺，補氣，養(yǎng)陰等功能[1]，藥理學研究表明，黃精具有保護臟器、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、治療腫瘤等作用[2]。因此本課題選用黃精與環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥，考察黃精對環(huán)磷酰胺的增效減毒功效，以期為黃精在腫瘤輔助化療及黃精作為抗腫瘤新藥的開發(fā)方面提供一定的實驗依據(jù)。
　　目的:研究黃精多糖對環(huán)磷酰胺抗腫瘤方面增效減毒的功效。
　　方法:復蘇小鼠S180腫瘤細胞，用生理鹽水稀釋后，接種于小鼠腹腔進行腫瘤傳代

3、培養(yǎng)，7d后于無菌條件下處死小鼠，抽取腹腔積液，調(diào)細胞懸液濃度為1.75×107個瘤細胞/mL，進行腫瘤接種造模。
　　將50只小鼠隨機分為對照組、荷瘤組、CTX組、CTX+低劑量黃精組、CTX+高劑量黃精組。對照組于右腋窩下接種0.2ml生理鹽水，實驗組分別于右腋窩下接種0.2ml細胞懸液，接種第一天編號，稱重，造模第二天開始給藥，共給藥11d，停藥后第二天將小鼠斷頸處死取血，記錄所有小鼠的一般狀況、體重、食量，計算抑瘤率，檢測

4、心、肝、腎功能、腎指數(shù)、脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、外周血象、腹腔巨噬細胞吞噬功能、骨髓有核細胞計數(shù)、T淋巴細胞增殖能力和NK細胞活性等指標變化。
　　結(jié)果:CTX聯(lián)合低、高劑量黃精組對小鼠的抑瘤率均顯著高于CTX組(P＜0.01)，CTX聯(lián)合低、高劑量黃精組的小鼠體重和攝食量均高于單獨使用CTX組(P＜0.01)。CTX組、CTX聯(lián)合高劑量黃精組的胸腺指數(shù)均

5、低于荷瘤組（P＜0.01），CTX聯(lián)合低劑量黃精組的胸腺指數(shù)也低于荷瘤組(P＜0.05)。CTX組的脾臟指數(shù)低于荷瘤組(P＜0.01)，高劑量黃精組脾臟指數(shù)高于CTX組(P＜0.01)。各組小鼠的腎指數(shù)和血清尿素氮（BUN）均顯著高于對照組(P＜0.05)，荷瘤組的腎指數(shù)和BUN低于CTX組(P＜0.05)，CTX聯(lián)合低、高劑量黃精組的腎指數(shù)和BUN均低于CTX組(P＜0.05)。各給藥組的谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)值均

6、明顯高于對照組（P＜0.05，P＜0.01），與CTX組相比，聯(lián)合低、高劑量黃精組的AST、ALT值均下降，但無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。荷瘤組的MDA值明顯高于對照組（P＜0.01），低劑量黃精組的MDA值低于CTX組（P＜0.01），荷瘤組的谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活力值明顯低于對照組(P＜0.05)，荷瘤組、CTX聯(lián)合低、高劑量黃精組的GSH-PX活力值均高于CTX組(P＜0.05)。CTX聯(lián)合低、高劑量黃精組與CTX

7、組相比均可明顯升高外周白細胞數(shù)、血小板數(shù)和骨髓有核細胞數(shù)(P＜0.01，P＜0.05)。CTX聯(lián)合低、高劑量黃精組與CTX組相比腹腔巨噬細胞吞噬能力、T淋巴細胞增殖活力和NK細胞殺傷活性均明顯升高(P＜0.05）。
　　結(jié)論:黃精多糖可增強CTX對腫瘤生長的抑制功效，顯著改善S180荷瘤小鼠的生存質(zhì)量，保護S180荷瘤小鼠的脾臟和胸腺并促進其生長，減輕CTX對免疫器官的毒性反應，另外黃精可降低CTX對S180荷瘤小鼠的心、肝、腎器