環(huán)磷酰胺對大鼠心臟缺血-再灌注損傷的保護作用.pdf

1、目的與背景:環(huán)磷酰胺由于其具有的確切的抗炎作用,被廣泛應(yīng)用在自身免疫性疾病中,包括系統(tǒng)性血管炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。在大鼠心臟缺血/再灌注損傷時,也伴有一系列炎癥物質(zhì)的增加,包括損傷心肌中性粒細胞的浸潤和血清中C-反應(yīng)蛋白的增高。因此,我們假設(shè)環(huán)磷酰胺的抗炎作用同樣可以保護大鼠心臟缺血/再灌注損傷。
　　方法:制作大鼠心臟缺血/再灌注模型,缺血30分鐘,分再灌注3,12和24小時,術(shù)前給與腹腔注射環(huán)磷酰胺(0.75g/m2)或2ml

2、生理鹽水。分為3組,假手術(shù)組,缺血/再灌注損傷組和環(huán)磷酰胺治療組,假手術(shù)組絲線穿過冠狀動脈下面時不結(jié)扎。分別測量血流動力學(xué)、梗死面積、病理損傷、血清高敏C-反應(yīng)蛋白等指標(biāo)。
　　結(jié)果:與缺血/再灌注損傷組比較,環(huán)磷酰胺治療組的心功能得到顯著改善,左心室收縮壓(LVSP)有改進(在3小時為88.3±3.8 vs.68.6±3.8mmHg,P<0.01;12小時92.0±3.8 vs.63.7±4.9mmHg,P<0.01;24小時9

3、0.4±4.0 vs.64.2±4.9mmHg,P<0.01)。左室舒張末壓(LVEDP),±dp/dtmax也有改善的趨勢。在用環(huán)磷酰胺后梗死面積也減少(在3小時40.35±0.4％vs.26.07±0.4%,P<0.01;12小時49.93±0.4%vs.21.59±0.4%,P<0.01;24小時40.01±0.4%vs.21.62±0.4%,P<0.01)。放大400倍的高倍鏡下觀察,病理損傷評分在用環(huán)磷酰胺治療后也顯著減少,中

4、性粒細胞計數(shù)顯著減少(在3小時6.88±2.7 vs.20.38±1.5/HPF,P<0.01;12小時18.63±2.8 vs.37.50±3.6/HPF,P<0.01;24小時16.75±2.5 vs.58.75±5.0/HPF,P<0.01)。血清高敏C-反應(yīng)蛋白也相應(yīng)下降(3小時29.28±0.51 vs.32.26±0.51ng/ml,P<0.01;12小時29.06±0.50 vs.31.8±0.51ng/ml,P<0.01