血管緊張素-(1-7)對糖尿病大鼠認知功能的影響及其機制研究.pdf

1、第一部分，血管緊張素-(1-7)對糖尿病大鼠海馬胰島素降解酶的表達及認知功能的影響
　　目的：觀察血管緊張素-(1-7)[Angiotensin-(1-7)，Ang-(1-7)]對糖尿病大鼠海馬胰島素降解酶(insulin-degrading enzyme，IDE)的表達及認知功能的影響。
　　方法：將40只雄性SD大鼠隨機分為對照組、糖尿病組、糖尿病+Ang-(1-7)組及糖尿病+Ang-(1-7)+A-779組，每組10

2、只，腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。大鼠成膜后第11周，Morris水迷宮測試各組大鼠逃避潛伏期的時間和穿越目標區(qū)域的次數，糖尿病+Ang-(1-7)組大鼠側腦室注射Ang-(1-7)(5nmol/天，1u1)，糖尿病+Ang-(1.7)+A-779組側腦室注射Ang-(1-7)(5nmol/天，1u1)和A-779(50nmol/天，1u1)，對照組與糖尿病組各注射等量生理鹽水，干預1w
　　再次對各組大鼠進行水迷宮測試。測試

3、完成后將所有大鼠處死，并提取大鼠海馬標本，RT-PCR和Westernblot檢測大鼠海馬胰島素降解酶mRNA及蛋白的表達情況。
　　結果：水迷宮測試結果：與對照組比較，糖尿病組和糖尿病+Ang-(1-7)+A-779組大鼠逃避潛伏期時間延長(P<0.05)，穿越目標區(qū)域次數減少(P<0.05)，與糖尿病組比較，糖尿病+Ang-(1-7)組大鼠逃避潛伏期時間和穿越目標區(qū)域的次數明顯改善(P<0.05)；RT-PCR和Westerb

4、lot結果顯示：與對照組比較，糖尿病組和糖尿病+Ang-(1-7)+A-779組大鼠海馬部位的胰島素降解酶mRNA和蛋白的表達水平顯著下降(P<0.05)；與糖尿病組比較，糖尿病+Ang-(1-7)組大鼠海馬部位胰島素降解酶的mRNA和蛋白表達水平明顯增高(P<0.05)。
　　結論：①成膜11周后的糖尿病大鼠Morris水迷宮測試成績下降，表現為學習和記憶能力明顯下降；Ang-(1-7)可以明顯改善糖尿病大鼠的學習記憶能力；

5、r>　?、谔悄虿〈笫蠛ｑRIDEmRNA和蛋白的表達水平顯著下降；Ang-(1-7)可以上調IDEmRNA和蛋白的表達水平；
　　③Ang-(1-7)對糖尿病大鼠認知功能有改善作用，其機制可能與上調了海馬IDEmRNA和蛋白表達水平有關。
　　第二部分，血管緊張素-(1-7)對糖尿病大鼠海馬β-淀粉樣蛋白的表達及認知功能的影響
　　目的：觀察血管緊張素-(1-7)對糖尿病大鼠海馬β-淀粉樣蛋白(β-amyloid pro

6、tein，Aβ)的表達及認知功能的影響。
　　方法：將40只雄性SD大鼠隨機分為對照組、糖尿病組、糖尿病+Ang-(1-7)組及糖尿病+Ang-(1-7)+A-779組，每組10只，腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。大鼠成膜后第11周，Morris水迷宮測試各組大鼠逃避潛伏期的時間和穿越目標區(qū)域的次數，糖尿病+Ang-(1-7)組大鼠側腦室注射Ang-(1-7)(5nmol/天，1u1)，糖尿病+Ang-(1-7)+A-779組側

7、腦室注射Ang-(1-7)(5nmol/天，1u1)和A-779(50nmol/天，1u1)，對照組與糖尿病組各注射等量生理鹽水，干預1w后，各組大鼠再次進行水迷宮測試。測試完成后，處死大鼠并留取海馬標本，ELISA檢測各組大鼠海馬Aβ的表達變化。
　　結果：水迷宮測試結果：與對照組比較，糖尿病組和糖尿病+Ang-(1-7)+A-779組大鼠逃避潛伏期時間延長(P<0.05)，穿越目標區(qū)域次數減少(P<0.05)，與糖尿病組比較，

8、糖尿病+Ang-(1-7)組大鼠逃避潛伏期時間和穿越目標區(qū)域的次數明顯改善(P<0.05)；ELISA檢測
　　結果：與對照組比較，糖尿病組和糖尿病+Ang-(1-7)+A-779組海馬Aβ表達水平顯著升高(P<0.05)，與糖尿病組比較，糖尿病+Ang-(1-7)組海馬Aβ表達水平顯著下降(P<0.05)。
　　結論：①糖尿病大鼠海馬Aβ的表達明顯增加，并伴隨有認知功能障礙，證實了Aβ誘導的神經元功能障礙參與了糖尿病認知功