血管緊張素1-7對血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的SD大鼠心室成纖維細(xì)胞的影響.pdf

1、背景：腎素-血管緊張素系統(tǒng)（Renin angiotensin system，RAS）是人體重要的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。RAS的異常與眾多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切的聯(lián)系。血管緊張素Ⅱ是RAS最重要的組成部分，它的受體為血管緊張素受體（ATR），其中最主要的受體是AT1R和AT2R。AngⅡ主要與AT1R結(jié)合，具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、增強(qiáng)氧化應(yīng)激、收縮血管等作用。AngⅡ持續(xù)作用于心臟可導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)改變，出現(xiàn)心室重構(gòu)。Ang1-7在1988年被首次發(fā)現(xiàn)

2、。研究證明，Ang1-7在諸多方面與AngⅡ作用相反。在體內(nèi)，血管緊張素Ⅰ（AngiotensinⅠ，AngⅠ）和血管緊張素Ⅱ經(jīng)酶切作用轉(zhuǎn)化為Ang1-7。Ang1-7的內(nèi)源性屬性以及對心血管系統(tǒng)全面的保護(hù)作用使其有成為臨床藥物的潛力。但是，Ang1-7的作用機(jī)制目前仍不清楚，限制了其在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用。
　　目的：在血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）存在情況下，探討血管緊張素1-7（Angiotensin1-7，A

3、ng1-7）對SD大鼠心室成纖維細(xì)胞的影響。
　　方法：采用新生1～3天SD乳鼠，用胰蛋白酶和Ⅱ型膠原酶消化心室，采用差速貼壁法獲取成纖維細(xì)胞，將細(xì)胞隨機(jī)分為對照組（control組，不予處理）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）組、血管緊張素1-7（Ang1-7）組、血管緊張素Ⅱ+血管緊張素1-7組（AngⅡ+Ang1-7組，先用Ang1-7預(yù)處理30min，再加入AngⅡ處理）。采用免疫熒光法鑒定細(xì)胞，用CCK-8法檢測細(xì)胞增殖情況，W

4、estern blot法檢測細(xì)胞Rac1、Rad、gp91phox（Nox2）、P65、結(jié)締組織生長因子（CTGF）的表達(dá)，用實時熒光定量PCR法測定Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白（ColⅠ、ColⅢ）和纖維連接蛋白（Fibronectin）mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：AngⅡ能夠促進(jìn)SD大鼠心室成纖維細(xì)胞增殖，Ang1-7能減弱AngⅡ的促增殖作用（P＜0.05）；與control組相比，AngⅡ組Rac1、Nox2、P65、CTGF表達(dá)增

5、加，Rad表達(dá)下降，ColⅠ、ColⅢ、fibronectin轉(zhuǎn)錄增加（P＜0.05）；與AngⅡ組相比，AngⅡ+Ang1-7組Rac1、Nox2、P65、CTGF表達(dá)減少，Rad表達(dá)升高，ColⅠ、ColⅢ、fibronectin轉(zhuǎn)錄下降（P＜0.05）；Ang1-7組上述各項指標(biāo)與control組相比，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：AngⅡ存在時，Ang1-7對心室成纖維細(xì)胞具有保護(hù)作用。Ang1-7通過調(diào)節(jié)Ra