同源異型盒基因與人口腔鱗癌發(fā)生、分化關(guān)系的研究.pdf

1、目的： 同源異型盒基因家族(]homeobox gene family)是一個編碼轉(zhuǎn)錄因子蛋白的基因大家族。從細(xì)菌到幾乎所有真核生物的個體發(fā)育過程中，該家族對于細(xì)胞的增殖、分化起到了精密的調(diào)控作用，在一定程度上決定了胚胎的體節(jié)定位以及其后的成體器官發(fā)育。由于Homeobox基因?qū)?xì)胞增殖、分化和細(xì)胞周期的調(diào)控，使人們對它與腫瘤之間的聯(lián)系產(chǎn)生了濃厚的興趣。有研究表明，Homeobox基因的變異不但與發(fā)育畸形密切相關(guān)，還與腫瘤的發(fā)生

2、、發(fā)展有著密切關(guān)系。 在口腔癌基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，有關(guān)Homeobox基因的工作還處于起步階段。目前，尚沒有任何發(fā)現(xiàn)該基因家族成員與口腔癌發(fā)病相關(guān)性的報(bào)道。本課題旨在于利用生物芯片、分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)對Homeobox基因與口腔癌發(fā)生、分化的關(guān)系進(jìn)行系統(tǒng)研究。 結(jié)論: 同源異型盒基因與口腔癌的發(fā)生及分化確有一定的關(guān)系，限于目前的研究水平，我們僅發(fā)現(xiàn)NANOG這一明顯差異表達(dá)，且影響口腔上皮細(xì)胞分化的蛋白因子。

3、在口腔粘膜上皮逐漸惡變的過程中，NANOG的mRNA及蛋白表達(dá)量有較持續(xù)的上升，且隨著病理分級程度有一定差異。免疫組化定位NANOG于正常粘膜、上皮異常增生及原位癌組織的基底、基底上層，同時也存在于鱗癌的癌組織內(nèi)，且與CK10的表達(dá)呈正相關(guān)，懷疑NANOG是一種潛在的口腔上皮基底干細(xì)胞標(biāo)志物:細(xì)胞內(nèi)定位于胞漿，提示NANOG可能與線粒體的DNA轉(zhuǎn)錄調(diào)控有一定關(guān)系。siRNA誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄后沉默在體外細(xì)胞的誘導(dǎo)中有較明顯的作用，而在體外的治療