同源異型盒基因HOXB7在卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)研究及其臨床意義.pdf

1、目的：卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤多發(fā)于年輕婦女和兒童，其發(fā)病率僅次于上皮性卵巢癌，生長(zhǎng)迅速，惡性程度高，預(yù)后差。卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤是一組特殊的性腺腫瘤，起源于胚胎性腺的原始生殖細(xì)胞，具有多種不同的組織學(xué)類(lèi)型，常見(jiàn)的類(lèi)型有卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤、混合性惡性生殖細(xì)胞腫瘤及無(wú)性細(xì)胞瘤。目前，雖有AFP等相關(guān)分子標(biāo)志物運(yùn)用于臨床，指導(dǎo)其診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)，而且30年來(lái)卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤的治療效果及總體生存不斷改善，但現(xiàn)有的證據(jù)還不足以解釋卵巢惡性生殖

2、細(xì)胞腫瘤的發(fā)病機(jī)制。因此，從分子水平尋找新的腫瘤標(biāo)志物，探究其癌變機(jī)制，仍具有十分重要的意義。同源異型盒基因(homeobox genes)是一類(lèi)重要的發(fā)育調(diào)節(jié)基因，它編碼轉(zhuǎn)錄因子家族，在胚胎發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。作為胚胎發(fā)育主控基因的HOX基因的表達(dá)異常還與婦科腫瘤的發(fā)生相關(guān)。其中HOXB7在乳腺癌、卵巢癌中均呈高表達(dá)且與腫瘤的分級(jí)、分化有關(guān)，它的激活與腫瘤增生、分化、血管生成、侵襲等密切相關(guān)。但是，目前HOXB7在卵巢惡性生殖細(xì)胞

3、腫瘤中的表達(dá)及其與各臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系尚不清楚。因此，本實(shí)驗(yàn)旨在分析HOXB7在卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)及其與臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系，探討同源異型盒基因HOXB7在卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用。
　　 方法：用RT-PCR、Real-time PCR和Western blot方法檢測(cè)同源異型盒基因HOXB7在卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤、正常卵巢組織及卵巢良性生殖細(xì)胞腫瘤中mRNA和蛋白水平的表達(dá)，并比較其在以上

4、三種不同類(lèi)型組織中的表達(dá)差異；用免疫組化的方法檢測(cè)卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤常見(jiàn)類(lèi)型卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤、混合性惡性生殖細(xì)胞腫瘤及無(wú)性細(xì)胞瘤組織中HOXB7的表達(dá)，并采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析HOXB7的表達(dá)與各臨床病理因素及生存預(yù)后的關(guān)系。
　　 結(jié)果：卵巢卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤及混合性惡性生殖細(xì)胞腫瘤組織中，HOXB7在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平均較正常卵巢組織高表達(dá)RT-PCR，Real-time PCR，Western blot和免疫組化結(jié)果顯

5、示：在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平，卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤中，卵黃囊瘤中HOXB7的表達(dá)比正常卵巢組織明顯增高；未成熟畸胎瘤中HOXB7的表達(dá)較正常卵巢組織和成熟畸胎瘤增高；混合性惡性生殖細(xì)胞腫瘤中HOXB7的表達(dá)比正常卵巢組織增高，尤以混合有卵黃囊瘤成分明顯，無(wú)性細(xì)胞瘤中HOXB7表達(dá)與正常卵巢組織無(wú)差異。⑵卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤中，HOXB7高表達(dá)組患者的3年生存率低于低表達(dá)組本組85例卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤中，HOXB7的強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率為28.2％。H

6、OXB7低表達(dá)組患者的3年生存率為78.7％，明顯高于HOXB7高表達(dá)組的3年生存率(45.8％)，且統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性差異(Log-Rank檢驗(yàn)，P=0.003)。⑶卵巢卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤中，HOXB7高表達(dá)組患者的3年生存率低于低表達(dá)組HOXB7低表達(dá)組的卵黃囊瘤患者3年生存率為90.9％，高于HOXB7高表達(dá)組的3年生存率(11.1％)，且統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性差異(Log-Rank檢驗(yàn)，P=0.001)。HOXB7低表達(dá)組的未成

7、熟畸胎瘤患者的3年生存率為76.9％，高于HOXB7高表達(dá)組的3年生存率(61.5％)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性差異(Log-Rank檢驗(yàn)，P=0.302)。HOXB7在卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤中的高表達(dá)與FIGO分期、AFP值和腫瘤復(fù)發(fā)呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論：①在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平HOXB7在正常卵巢組織、成熟畸胎瘤、未成熟畸胎瘤、混合性惡性生殖細(xì)胞腫瘤、卵黃囊瘤中的表達(dá)不同程度升高，提示HOXB7的表達(dá)可能與卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤的病理類(lèi)型