氟苯尼考脂質體的制備及藥效評價.pdf

1、　　脂質體是一種藥物新劑型，作為藥物載體已被廣泛的應用于醫(yī)藥領域，脂質體作為藥物載體具有靶向、高效、長效、低毒、副作用小等特點。氟苯尼考是當前防治家畜細菌性疾病新上市藥物之一。本試驗旨在研究氟苯尼考脂質體的制備，并對制備的氟苯尼考脂質體進行質量評價與藥效實驗。　　現將實驗結果總結如下：　　以穩(wěn)定性、回收率、包封率為指標，對薄膜法、冷凍溶解法、反向蒸發(fā)法、乳液法、改良反向蒸發(fā)法、改良乳液法的制備效果進行了考察。結果表明，改良反向蒸發(fā)法

2、的包封率最高，穩(wěn)定性也較好，回收率差異不顯著。對改良反向蒸發(fā)法制備工藝考察結果表明，當水浴溫度為40℃，反復凍融3次時，即可達到最佳的制備效果。處方因素考察結果表明，當卵磷脂與膽固醇之比為6:1、磷脂組成為卵磷脂、卵磷脂與氟苯尼考之比為6:4.2、pH為6.5時，其包封率高達76.89±0.278﹪，穩(wěn)定性較好，回收率較考察前沒有明顯改變。　　從形態(tài)、粒徑、穩(wěn)定性、滲漏率、體外釋藥特性五個方面對氟苯尼考脂質體進行了質量評價。肉眼觀察脂

3、質體顏色為乳白色，無雜質；光學顯微鏡下呈圓形或扁圓形；透射電鏡下脂質體為粒徑均勻的球狀或近球狀小囊泡；平均粒徑為159.61nm，其中95﹪小于259.9nm，5﹪小于90nm，呈正態(tài)分布；脂質體在4℃條件下60d沒有任何變化。氟苯尼考脂質體48h累積釋藥(98.59±2.09)﹪，其原料藥5h累積釋藥(99.64±1.13)﹪。體外抑菌實驗結果表明氟苯尼考脂質體對多殺性巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、豬肺炎鏈球菌、鼠傷寒沙門氏菌和大腸埃希氏

4、菌的最小抑菌濃度為分別為1μl/mg、1μl/mg、0.25μl/mg、0.25μl/mg、2μl/mg。抑菌濃度分別為氟苯尼考原粉的1/4、1/4、1/8、1/4、1/4；為氟苯尼考可溶性粉1/2、1/4、1/4、1/2、1/1。人工感染動物模型實驗結果表明人工感染動物模型實驗證明，氟苯尼考脂質體高、中、低各劑量組對雞多殺性巴氏桿菌的保護率和有效率均高達100﹪，對多殺性巴氏桿菌的治愈率分別為100﹪、100﹪、88﹪，卡方檢驗與藥物