大黃酚脂質體的制備及藥效學初步研究.pdf

1、脂質體(Lipsome)是一種藥物新劑型,作為藥物載體己被廣泛的應用于醫(yī)藥領域,尤其是脂質體藥物載體因為具有靶向、高效、長效、低毒、副作用小等特點引起了眾多研究者的關注。大黃酚(Chrysophanol)是大黃產生藥理作用的主要有效成分之一,具有較好的抗菌、止咳、止血、抗衰老、利尿、抗癌和促進腸管動物的神經興奮和肌肉麻痹作用。本試驗旨在深入研究大黃酚脂質體制備方法和影響因素的基礎上對大黃酚脂質體制備工藝條件進行正交優(yōu)化,并對制備的大黃酚

2、脂質體進行質量評價和藥效學實驗,現(xiàn)將實驗結果總結如下:
　　 1、制備方法的選擇:以穩(wěn)定性和包封率為指標對手搖法(Handmethod)、薄膜-超聲法(Film-Ultrasonic method,FU)、逆相蒸發(fā)法(REV)、熔融法(Melting method)、乙醇注入法(Ethanol injection method)、乙醚注入法(Ether injection method)、乙醇注入-超聲法(Ethanol inj

3、ection Ultrasonic)等制備方法進行了考察。結果表明,薄膜-超聲法制備的大黃酚脂質體包封率高,溶液均一穩(wěn)定。
　　 2、影響因素考察和正交優(yōu)化試驗:對薄膜-超聲制備方法中的多種影響因素進行考察,并根據(jù)L9(34)正交表進行了正交優(yōu)化,結果表明:當膜材比1:3,藥脂比3:40,成膜溫度為45℃,pH=8.2,加入適量的抗氧化劑和表面活性劑,成膜容器和脂質體混合液體積比為50:1,Tris緩沖溶液作為水合介質時,即可達

4、到最佳的制備效果。制得的大黃酚脂質體的包封率基本穩(wěn)定在(86.9±4.2)％,穩(wěn)定性好。
　　 3、大黃酚脂質體的質量評價:從外觀、形態(tài)、粒徑、穩(wěn)定性等方面對大黃酚脂質體進行了質量評價。肉眼觀察大黃酚脂質體呈淺乳黃色,無雜質；透射電鏡下觀察到的脂質體為粒徑均勻的球狀或近球狀小囊泡；平均粒徑為420～750nm,絕大多數(shù)都小于2μm；脂質體在4℃條件下靜置15d后,無分層和沉積現(xiàn)象,測得的滲透率為2.8％,這說明制得的大黃酚脂質體

5、穩(wěn)定性好。
　　 4、大黃酚脂質體和游離大黃酚分離方法的篩選:采用葡聚糖G-25凝膠柱、葡聚糖G-50凝膠柱、超速離心法、低速-超速離心法、低速離心法等分離方法對大黃酚脂質體和游離大黃酚的分離進行了詳細考察。結果表明,低速離心法操作簡單、設備要求低、成本廉價,并滿足大黃酚脂質體和游離大黃酚的分離要求。通過回收率實驗發(fā)現(xiàn),回收率=100.6％,RSD=0.35％。
　　 5、大黃酚脂質體的藥效學試驗:過氧化脂質(LPO)是

6、生物膜和亞細胞膜中磷脂質所含多元不飽和脂肪酸被自由基損傷后氧化而成的過氧化物,測定生物組織中的脂質過氧化產物-丙二醛(MDA),是評價延緩衰老藥物的重要指標,也是檢測生物組織衰老的重要標志之一。文獻顯示,大黃酚能明顯減少離體大鼠腦、肝組織中的過氧化脂質的生成。大黃酚脂質體藥效學試驗是利用上述報道,分別向大鼠離體的腦、肝組織給予游離的大黃酚藥物和大黃酚脂質體藥物,觀察兩種藥物對過氧化脂質的減少作用,并對結果進行比較。實驗測得的數(shù)據(jù)通過SP