耐藥乳腺癌細(xì)胞MDR-MCF-7侵襲力增強(qiáng)機(jī)制探討.pdf

1、多藥耐藥和侵襲轉(zhuǎn)移一直是腫瘤學(xué)領(lǐng)域的研究重點.臨床化療失敗多歸因于多藥耐藥(MDR)的產(chǎn)生,后者主要通過位于細(xì)胞膜上的P-糖蛋白(P-gP)發(fā)揮作用.通過干擾P-gp功能從而使化療效果增強(qiáng)的努力進(jìn)展甚少.在臨床病人中,化療耐藥的最終后果是腫瘤的侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移導(dǎo)致死亡.研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞粘附分子在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用.E-cadherin是維護(hù)同種細(xì)胞聯(lián)系的重要粘附分子,一般認(rèn)為,E-cadherin 是腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的抑制性因素.MC

2、F-7和MDR-MCF-7細(xì)胞常用于腫瘤多藥耐藥及其逆轉(zhuǎn)的機(jī)理研究,本研究發(fā)現(xiàn)MDR-MCF-7細(xì)胞侵襲際轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng),E-cadherin表達(dá)喪失在其中發(fā)揮重要作用,同時細(xì)胞在獲得耐藥能力的同時細(xì)胞表面借以侵襲靶組織的絲狀偽足樣結(jié)構(gòu)明顯增多,這是耐藥細(xì)胞侵襲力提高的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ).E-cadherin是重要的維持細(xì)胞間粘附的重要分子,它通過catenins 與細(xì)胞骨架蛋白相連,E-cadherin的表達(dá)喪失會繼而影響細(xì)胞的活動及侵襲特性改