一、幾種與疾病相關(guān)的自身抗體在SLE患者血清中的表達(dá)與實驗室診斷中的應(yīng)用評價的研究;二、抗核小體抗體診斷SLE的價值的系統(tǒng)評價初探.pdf

1、目的 (1)分析抗心磷脂抗體(ACA)、抗β2-糖蛋白1抗體(抗β2-GPl抗體)、抗蛋白酶3抗體(抗PR3抗體)、抗髓過氧化物酶抗體(抗MPO抗體)在狼瘡性腎炎(LN)患者和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者血清中的表達(dá)與疾病的相關(guān)性，進(jìn)一步評價．ACA與抗β2-GPl抗體的相關(guān)性，探討抗磷脂抗體(APL)和抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)兩類自身抗體在兩疾病中的表達(dá)異同及在臨床診斷中的應(yīng)用價值。 (2)分析抗核小體抗體(AnuA

2、)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者血清中的的表達(dá)及與疾病活動性的相關(guān)性，并與臨床常規(guī)檢測的抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA抗體(抗dsDNA抗體)、抗Sm抗體、抗nRNP抗體、抗Rib-P蛋白抗體比較，評價其在SLE實驗室診斷中的價值。 方法 (1)分析45例LN患者(包括活動期LN患者29例和穩(wěn)定期LN患者16例)，45例RA患者血清中ACA、抗β2-GPl抗體、抗PR3抗體、抗MPO抗體表達(dá)水平，采用德國歐蒙公司酶聯(lián)免疫吸附

3、法(ELISA)試劑定量檢測LN患者組和RA患者組血清中ACA、抗β2-GPl抗體、抗PR3抗體、抗MPO抗體的表達(dá)。(2)分析153例SLE患者(包括活動期SLE98例，穩(wěn)定期SLE55例)，15例健康對照者血清中AnuA的表達(dá)水平，采用德國歐蒙公司ELISA試劑定量檢測SLE患者組和健康對照組血清中AnuA的表達(dá)：全部SLE患者臨床同步檢測相應(yīng)血清中補(bǔ)體C3、C4水平、其中130例SLE患者臨床常規(guī)檢測ANA、其中107例SLE患者

4、臨床常規(guī)檢測抗dsDNA抗體、其中56例SLE患者臨床常規(guī)檢測抗Sm抗體、抗nRNP抗體、抗Rib-P蛋白抗體。 應(yīng)用SPSSll.0統(tǒng)計軟件，對兩樣本間數(shù)值的比較用非參數(shù)統(tǒng)計Mann-Whitney Test分析；完全隨機(jī)設(shè)計的兩樣本率的比較用X<'2>檢驗，配對設(shè)計的兩樣本率的比較用McNemar X<'2>檢驗，非參數(shù)數(shù)據(jù)的相關(guān)分析用Spearman秩相關(guān)。 結(jié)果 (1)ACA和抗β2-GPl抗體在LN患者血清中

5、的表達(dá)量和表達(dá)陽性率均顯著高于在RA患者血清中的表達(dá)(P<0.05)，ACA和抗β2-GPl抗體在LN活動組和LN穩(wěn)定組中表達(dá)量比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，ACA在LN活動組中的表達(dá)陽性率顯著高于在LN穩(wěn)定組中的表達(dá)陽性率(P<0.05)，抗β2-GPl抗體在LN活動組和LN穩(wěn)定組的表達(dá)陽性率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在LN患者和RA患者中聯(lián)合檢測ACA、抗β2-GPl抗體的陽性率顯著高于單獨(dú)檢測ACA和單獨(dú)檢測抗β2-G

6、Pl抗體的陽性率(P<0.05)。在LN和RA患者組中，對表達(dá)陽性的ACA數(shù)值和抗β2-GPl抗體數(shù)值進(jìn)行分段描述分析顯示，ACA陽性數(shù)值主要集中在低、中濃度段，抗β2-GPl抗體的陽性數(shù)值在低、中、高濃度段各段均有出現(xiàn)；低濃度陽性的ACA、抗β2-GPl抗體在LN患者中的表達(dá)顯著高于在RA患者中的表達(dá)(P<0.05)，中等濃度陽性的ACA的表達(dá)在LN患者中顯著高于在RA患者中的表達(dá)(P<0.05)，中等濃度陽性的抗β 2-GPl抗體的

7、表達(dá)在LN患者中與在RA患者中比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，高濃度陽性的ACA、抗β 2-GPl抗體在LN和RA患者組中比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。45例LN患者中的ACA和抗β 2-GPl抗體表達(dá)數(shù)值之間無明顯相關(guān)性，r<,s>=0.017(P>0.05)；45例RA患者中ACA和抗β 2-GPl抗體表達(dá)數(shù)值之間無明顯相關(guān)性，r<,s>=-0.16(P>0.05)?？筆R3抗體在LN和RA患者組中的表達(dá)較低，兩者比較無統(tǒng)計學(xué)

8、意義(P>0.05)；抗MPO抗體在LN和RA患者組中的表達(dá)較低，兩者比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 (2)AnuA在SLE患者中的表達(dá)量和表達(dá)陽性率均顯著高于正常對照組(P<0.05)；AnuA在SLE活動期組的表達(dá)量和表達(dá)陽性率均顯著高于穩(wěn)定期SLE患者組(P<0.05)。SLE患者中，130例配對檢測AnuA和ANA的SLE患者中，ANuA的表達(dá)陽性率低于ANA，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；107例配對檢測ANu

9、A和抗dsDNA抗體的SLE患者中，ANuA的表達(dá)陽性率顯著高于抗dsDNA抗體(P<0.05)；56例配對檢測ANuA和抗Sm抗體、抗nRNP抗體、抗Rib-P蛋白抗體的SLE患者中，ANuA的表達(dá)陽性率顯著高于抗Sm抗體、抗nRNP／Sm抗體、抗Rib抗體(P<0.05)。153例SLE患者血清中AnuA的表達(dá)量與補(bǔ)體C3、C4水平相關(guān)性分析顯示，ANuA與C3的相關(guān)系數(shù)r<,s>=-0.414(P=0.000)；ANuA與C4的相

10、關(guān)系數(shù)r<,s>=-0.240(P=0.003)；107例SLE患者血清中抗ds-DNA抗體表達(dá)與補(bǔ)體C3、C4水平相關(guān)性分析顯示，抗dsDNA抗體滴度與C3的相關(guān)系數(shù)r<,s>=-0.29S(P=0.002)，dsDNA抗體滴度與C4無相關(guān)關(guān)系r<,s>=-0.126(P>0.05)；130例SLE患者血清中ANA表達(dá)與補(bǔ)體C3、C4水平相關(guān)性分析顯示，ANA滴度與C3的相關(guān)系數(shù)r<,s>=-0.129(P>0.05)，ANA滴度與C

11、4的相關(guān)系數(shù)r<,s>=-0.067(P>0.05)；56例SLE患者血清中抗Sm抗體、抗nRNP抗體、抗rib-P蛋白抗體與補(bǔ)體均無相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。 130例SLE患者AnuA表達(dá)量與ANA滴度的相關(guān)性分析顯示，AnuA與ANA滴度間具有相關(guān)關(guān)系，ANuA與ANA間的相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.295(P=0.001)；107例SLE患者ANuA含量與抗dsDNA抗體滴度的相關(guān)性分析顯示，ANuA與抗dsDNA抗體滴度間

12、具有相關(guān)關(guān)系，ANuA與抗dsDNA抗體間的相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.651(P=0.000)。 結(jié)論 1、ACA、抗β<,2>-GPl抗體在LN和RA患者血清中均有表達(dá)，與SLE免疫病理損傷的相關(guān)性更強(qiáng)，低、中等濃度陽性的ACA與SLE的病情活動性有相關(guān)，在LN和RA患者體內(nèi)的ACA、抗β2-GPl抗體之間均無明顯相關(guān)，聯(lián)合檢測ACA和抗β2-GPl抗體能顯著提高APL在SLE中的陽性率且提高APL檢測的準(zhǔn)確性?？筆R3

13、抗體和抗MPO抗體在LN患者與RA患者中也有較低陽性率的表達(dá)，可能與患者合并出現(xiàn)系統(tǒng)性血管炎等表現(xiàn)有關(guān)，其具體臨床意義尚待進(jìn)一步研究。 2、AnuA在SLE的實驗室診斷中具有較高的敏感性，比抗dsDNA抗體、抗Sm抗體、抗nRNP抗體、抗Rib-P蛋白抗體檢測陽性率高。AnuA與SLE病情活動性相關(guān)，能作為監(jiān)測SLE病情活動的較好實驗室指標(biāo)?？购诵◇w抗體與抗dsDNA抗體之間有很明顯的相關(guān)性，AnuA在SLE中的表達(dá)陽性率及與補(bǔ)