替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的療效和安全性觀察.pdf

1、研究背景：
　　在對(duì)急性冠脈綜合癥(Acute coronary syndrome ACS)的雙聯(lián)抗血小板治療中，氯吡格雷是目前臨床最常用的P2Y12受體抑制劑，在聯(lián)合阿司匹林標(biāo)準(zhǔn)化治療中，雖顯著降低了不良心血管事件的發(fā)生率，但仍存在一部分病人未有達(dá)到預(yù)期的效果，也就是藥物的抵抗。替格瑞洛(Ticagrelor)作為環(huán)戊基三唑嘧啶類抗血小板藥物，是第一個(gè)口服選擇性、可逆的P2Y12受體抑制劑，具有較強(qiáng)的血小板聚集抑制作用，并已被國(guó)

2、內(nèi)外指南推薦，且有一些相關(guān)的臨床研究。由于區(qū)域群體和標(biāo)本量以及研究方法的不同，也就出現(xiàn)了不同的研究結(jié)果。應(yīng)用P2Y12受體抑制劑不僅要考慮患者的獲益方面，同時(shí)也要關(guān)注不良反應(yīng)和副作用。
　　研究目的：
　　通過對(duì)接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(Percutaneous coronary intervention PCI)治療的急性冠脈綜合征(ACS)患者，分別采用P2Y12受體抑制劑替格瑞洛和氯吡格雷常規(guī)用量治療后，觀察兩種藥物對(duì)血

3、小板聚集抑制程度和發(fā)生的不良心血管事件及不良反應(yīng)，來分析替格瑞洛的療效和安全性。
　　研究方法：
　　本研究采用前瞻性研究，對(duì)2013年3月至2014年3月就診滁州市一院擬診“冠心病”的患者作為篩選對(duì)象，根據(jù)患者的臨床癥狀，結(jié)合心電圖、冠狀動(dòng)脈造影以及生化檢查，確診ACS并接受PCI治療的101例患者作為研究對(duì)象。隨機(jī)分組為對(duì)照組53例(52.5％)，試驗(yàn)組48例(47.5%)，兩組均口服P2Y12受體抑制劑與阿司匹林(負(fù)荷

4、量300mg，直接PCI600mg，維持量100mg，1次/日)聯(lián)合，對(duì)照組接受氯吡格雷(負(fù)荷量300 mg，直接PCI600mg，維持量75 mg，1次/日)治療，試驗(yàn)組接受替格瑞洛(負(fù)荷量180 mg，維持量90 mg，2次/日)。測(cè)定負(fù)荷量用藥前和維持治療1周后的血小板最大聚集率(光學(xué)比濁法light transmission aggregometry LAT)，以5μmol/L的二磷酸腺苷adenosine diphosphat

5、e ADP)為血小板聚集誘導(dǎo)劑)、血常規(guī)、肝腎功能和B-型腦鈉肽，并隨訪3個(gè)月，比較兩組藥物對(duì)血小板聚集抑制程度、不良心血管事件發(fā)生率和不良反應(yīng)。
　　結(jié)果：
　　1.本研究共入選研究對(duì)象101例急性冠脈綜合癥患者，其中男74例(73.3%)，平均年齡64.43±10.85歲。對(duì)照組和試驗(yàn)組之間的一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P<0.05)。2.兩組研究對(duì)象血小板聚集抑制的比較：負(fù)荷量抗血小板治療一周后，對(duì)照組和試驗(yàn)組血小板最大聚集

6、率(%)分別為36.50±10.59vs32.45±9.05,P=0.020；聚集抑制率(%)分別為24.54±9.82vs28.97±6.79,P=0.002；A<10%的患者分別為11(20.75%) vs3(6.25%),P=0.035；Post-PA>46%的患者分別為13(24.52%)vs4(8.33%),P=0.030。3.兩組患者在負(fù)荷量抗血小板治療1周后，對(duì)照組和試驗(yàn)組之間血中尿酸和B-型腦鈉肽存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異，

7、試驗(yàn)組尿酸高于對(duì)照(337.48±99.57vs283.51±95.60,P=0.007)，而在B-型腦鈉肽測(cè)定值方面試驗(yàn)組低于對(duì)照組(61.63±36.27vs95.45±64.04,P=0.001)；兩組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶和肌酐值無差異。
　　4.在比較研究對(duì)象治療前與治療后肝腎功能和BNP比較時(shí)發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿酸及肌酐值治療前和治療后之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而治療后的BNP較治療前降低(95.45±64.04v171.51±

8、142.95,P=0.001)；試驗(yàn)組谷丙轉(zhuǎn)氨酶和肌酐治療前和治療后無差異，而血中尿酸治療后較治療前增高(337.48±99.57vs282.83±132.55,P=0.025)；BNP治療后較治療前減低(61.63±36.27vs144.29±117.27,P=0.000)存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上差異。
　　5.兩組不良心血管事件及不良反應(yīng)發(fā)生的隨訪比較：對(duì)照組和試驗(yàn)組的心血管不良事件發(fā)生率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異前者大于后者(16.98%vs

9、4.17%,P=0.039)，而在不良反應(yīng)方面對(duì)照組和試驗(yàn)組之間無差異(P=0.599)。在心血管不良事件的亞組(心源性死亡、心肌梗死、再發(fā)心絞痛和心力衰竭)的比較中卻未見有差異，而不良反應(yīng)的亞組中出血方面對(duì)照組和試驗(yàn)組之間存在差異(1.89%vs14.58%,P=0.047)，但在嚴(yán)重出血方面未有差異(P=0.475)，兩組均未發(fā)現(xiàn)有致命性出血。在試驗(yàn)組發(fā)現(xiàn)2例患者出現(xiàn)呼吸困難癥狀，其他觀察指標(biāo)并未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異，Cox回歸

10、分析藥物抵抗是不良心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素(β=1.735,RR=5.655,P=0.007)，在Kaplan-Meier曲線顯示，使用替格瑞洛較使用氯吡格雷明顯降低不良心血管事件的發(fā)生，但有出血風(fēng)險(xiǎn)(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　在常規(guī)治療量的情況下，替格瑞洛在血小板聚集抑制方面、降低心血管不良事件方面強(qiáng)于氯吡格雷；替格瑞洛和氯吡格雷的不良反應(yīng)兩者之間無差異，在出血方面，總的發(fā)生率替格瑞洛高于氯吡格雷，但中重度出血兩者