急性冠脈綜合征強(qiáng)化降脂療效與安全性探討.pdf

1、目的：
　　 急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）屬心血管急危癥，其發(fā)病率、致殘率高。大量研究證據(jù)證明急性冠脈綜合征患者使用強(qiáng)化劑量他汀藥物可減少心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，提高生存率。歐美血脂指南中推薦ACS患者早期使用他汀強(qiáng)化降脂使低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)水平達(dá)標(biāo)。我國2007《中國成人血脂異常防治指南》也推薦ACS患者將

2、血脂控制在較低范圍。但是各大血脂調(diào)查發(fā)現(xiàn)心血管風(fēng)險(xiǎn)極高?；颊哐_(dá)標(biāo)率低。我國血脂水平較西方人群偏低，國人ACS患者早期強(qiáng)化降脂治療后血脂達(dá)標(biāo)率及藥物安全性的相關(guān)數(shù)據(jù)較少。本次研究旨在評(píng)價(jià)國人ACS患者應(yīng)用強(qiáng)化劑量他汀藥物降脂治療的有效性和安全性。
　　 方法：
　　 急性冠脈綜合征患者共計(jì)1355例，隨機(jī)分配至強(qiáng)化劑量治療組(阿托伐他汀20-40mg/d或其他等劑量的他汀，n=680)或常規(guī)劑量治療組(阿托伐他汀10m

3、g/d或其他等劑量的他汀，n=675)，平均隨訪觀察2年，分別于治療前、分組治療后第1.5，3，12，24月采血檢測，記錄血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)濃度

4、及血脂達(dá)標(biāo)率情況，對可能影響血脂達(dá)標(biāo)的相關(guān)因素進(jìn)行分析。同時(shí)檢測肝功能損傷生化指標(biāo)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、肌損傷生化指標(biāo)（肌酸激酶）以及記錄腦出血等情況以評(píng)價(jià)藥物安全性。
　　 結(jié)果：
　　 1355名研究對象平均年齡60.63±10.61歲，男性占76.90％。強(qiáng)化治療組與常規(guī)治療組血脂基線水平，血壓，糖尿病病史、高血壓病病史、高脂血癥病史，心血管相關(guān)危險(xiǎn)因素及合并用藥情況較一致。給予他汀藥物治療1.5月后，兩組LDL-C水平

5、較基線值均降低，但組間無顯著差異。用藥3月后，強(qiáng)化組L與常規(guī)組DL-C水平分別降至1.99±0.74mmol/1和2.17±0.75 mmol/1，兩組較基線血脂水平分別降低20％和13％(P＜0.001)。依據(jù)美國國家膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)成人治療組第三次報(bào)告(ATPⅢ)的LDL-C＜1.81 mmol/1為達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn):隨訪3個(gè)月強(qiáng)化組LDL-C達(dá)標(biāo)率為45.35％，常規(guī)組達(dá)標(biāo)率為33.82％(P＜0.001)。按照2007年中國成

6、人血脂異常防治指南LDL-C＜2.07mmol/1為達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn):隨訪3個(gè)月強(qiáng)化組LDL-C達(dá)標(biāo)率為61.18％，常規(guī)組達(dá)標(biāo)率為47.90％(P＜0.001)。年齡＜60歲、基線LDL-C水平已達(dá)標(biāo)、采用強(qiáng)化劑量治療者血脂易于達(dá)標(biāo)。平均隨訪兩年期間，強(qiáng)化組與常規(guī)組出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT，alanine aminotransferase)大于正常上限(ULN)3倍者分別占1.91％和1.48％;出現(xiàn)肌酸激酶(CK，creatine kinas

7、e)大于正常上限(ULN)5倍者分別占0.29％和0.15％，腦出血發(fā)生情況常規(guī)降脂組發(fā)生2例，強(qiáng)化降脂組無一例發(fā)生。兩組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 我國ACS患者基線血脂水平較低，使用20-40mg阿托伐他汀或其他他汀相當(dāng)劑量降脂療效優(yōu)于常規(guī)劑量（阿托伐他汀10mg或其他他汀相當(dāng)劑量）且安全性良好。國人ACS患者使用20-40mg阿托伐他汀藥物或其他他汀相當(dāng)劑量降脂LDL-C達(dá)標(biāo)率不高。他汀用藥劑量、