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文檔簡介
1、研究背景與目的:
癌性惡液質(zhì)(cancer cachexia)是指由癌癥患者的體重喪失、厭食、貧血、無力以及體內(nèi)代謝異常等組成的臨床綜合征,在晚期病人發(fā)生率較高,是導致癌癥死亡的常見原因。本研究通過建立實驗性癌性惡液質(zhì)動物模型,旨在探討VEGF在癌性惡液質(zhì)發(fā)展過程中的作用,并給予抗VEGF、抗炎治療觀察其效果。
研究方法:
將鼠源性纖維肉瘤細胞T241-VEGF皮下接種于C57BL/6雌性小鼠背
2、側(cè),制備移植瘤模型,每隔3天觀察一次,游標卡尺測量腫瘤大小,電子天平稱重,記錄攝食量,腫瘤平均體積達0.1cm3時將32只荷瘤小鼠隨機分4組:VEGF組:荷瘤無處理小鼠。Buffer組:荷瘤小鼠予以無菌PBS0.4ml/只,腹腔注射2次/周,共3周。Beva組:荷瘤小鼠予以貝伐單抗(Bevacizumab,Roche)5mg/kg,腹腔注射2次/每周,共3周。Cele組:荷瘤小鼠予以塞來昔布(celecoxib)250mg/kg/day
3、,口服給藥,共3周。Normal組:健康無瘤小鼠。觀察小鼠一般情況,記錄生存時間,3周后處死全部小鼠,收集血液檢測血紅蛋白和紅細胞,病理學檢查肝臟、肺臟變化。實驗數(shù)據(jù)結(jié)果以均數(shù)±標準差(x±s)來表示,采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析,兩樣本比較采用t檢驗。
研究結(jié)果:
1、惡液質(zhì)實驗動物模型的建立:實驗小鼠皮下接種T241-VEGF細胞株后4-5天可觸及包塊,自2周左右VEGF組小鼠逐漸出現(xiàn)消瘦,
4、頸背部毛發(fā)豎起、色澤暗淡,前后爪蒼白,行動遲緩、反應能力低下,攝食量急劇減少,出現(xiàn)腹水,凈重明顯減輕。實驗結(jié)束時凈重比初始值下降14.29%,與Normal組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。惡液質(zhì)小鼠外周血紅細胞計數(shù)及血紅蛋白含量較健康無瘤小鼠明顯降低(P<0.05)。組織病理學表現(xiàn):Normal組小鼠肝臟結(jié)構(gòu)清晰,肝小葉完整,肝血竇無擴張,肺臟結(jié)構(gòu)致密,肺泡規(guī)整。而VEGF組小鼠肝臟明顯淤血水腫,肝小葉結(jié)構(gòu)破壞,肝血竇擴張、排列
5、紊亂,肺組織水腫出血,肺泡壁變厚及纖維化,氣道粘膜見有大量炎性細胞浸潤。
2、貝伐單抗對荷瘤小鼠的作用:Bevacizumab5mg/kg給藥后,Beva組小鼠皮下移植瘤生長速度及體積明顯低于Buffer組,截至實驗結(jié)束,Bevacizumab對治療組腫瘤平均體積抑制率為28.66%,且Beva組小鼠無一死亡,而Buffer組小鼠死亡率達50%。實驗結(jié)束時Beva組去瘤體重明顯高于VEGF組(P<0.05),外周血中血紅蛋
6、白下降不明顯(P<0.05)。肝肺組織HE染色結(jié)果顯示,與Buffer組相比,Beva組肝肺組織損傷程度較輕。
3、塞來昔布對荷瘤鼠皮下移植瘤的作用:實驗結(jié)束時Cele組小鼠腫瘤平均體積與Buffer組相比減少33.40%,去瘤體重較Buffer組明顯增加(P<0.05)。外周血中血紅蛋白含量高于Buffer組,具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。肝肺組織病理改變較Buffer組相比明顯減輕。
結(jié)論:腫瘤分泌的V
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