卡托普利對終末氧化蛋白產物所致血管內皮功能損傷的保護作用.pdf

1、目的：探討卡托普利對終末氧化蛋白產物(AOPP-BSA)所致大鼠 血管內皮功能損傷的保護作用及其機制。 方法：(1)離體實驗部分：雄性SD大鼠在戊巴比妥麻醉下，開胸切取胸主動脈，制成3～4mm血管環(huán)備用，按文獻方法制備AOPP。實驗分7組：①正常組、②BSA組、③AOPP對照組、④AoPP+卡托普利組，⑤AOPP+L-精氨酸(L-Arg)組，⑥@AOPP+SOD組，⑦AOPP +L-Arg+SOD組。血管環(huán)先在正常的Kreb

2、s溶液中平衡90min，然后，用含上述藥物的Krebs溶液繼續(xù)孵育90 min后測定血管環(huán)的內皮依賴 性舒張(endothelium-dependent relaxation，EDR)和非內皮依賴性舒 張反應。(2)動物實驗部分：大鼠尾靜脈注射AOPP-BSA(50μmol／kg，每天一次，共30天)以觀察AOPP對大鼠血管內皮功能的影響。同時用卡托普利(10或20mg／kg)灌胃(每天一次，共30天)治療。30天后大鼠在 3％戊

3、巴比妥麻醉下，頸動脈插管取血，檢測血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、血肌酐(Scr及尿素 氮(BUN)的含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)及血管緊張素轉化酶(ACE)的活性。并取 出胸主動脈制成3～4HHn血管環(huán)，檢測乙酰膽堿誘導的EDR反應及硝 普鈉誘導的非內皮依賴性舒張反應。 結果

4、：(1)體外實驗證明，AOPP(3mmol／L)與血管環(huán)孵育90 min，可顯著抑制血管環(huán)EDR反應，卡托普利(3，10或30μmol／L)或L-Arg (3mmol／L)或SOD(200U／mL)或L-Arg(3mmol／L)+SOD(200U／mL)與AOPP(3mmol／L)共同孵育90min，均能明顯減輕AOPP對血管EDR反應的抑制作用。(2)在體動物實驗表明：尾靜脈注射AOPP能顯著降低大鼠胸主動脈EDR反應，而對非內皮依賴

5、性舒張反應無影響；血清NO水平及SOD，GSH-Px活性顯著降低，MDA的濃度明顯增高?？ㄍ衅绽軇┝恳蕾囆缘乇ＷoAOPP-BSA抑制的內皮舒張功能，對AOPP-BSA所降低的血清NO水平及SOD活性也有明顯保護作用，并能減少MDA的生成。 結論：卡托普利對體內和體外AOPP-BSA所損傷的血管內皮功能均具有保護作用。其作用機制可能與卡托普利促進NO的合成和抗氧化作用有關。 動脈粥樣硬化(AS)是慢性腎功能衰竭病人主要的

6、心血管并發(fā)癥。終末氧化蛋白產物(advanced oxidation protein products，AOPP)是近年首先在慢性腎功能衰竭病人體內發(fā)現(xiàn)的一種新的氧化應激標志物，它本身也可能誘導或加重氧化應激損傷，且AOPP也是一種有促炎癥活性的尿毒癥毒素。慢性腎衰竭病人血漿AOPP水平與AS的發(fā)生呈正相關。此外，AS患者血漿AOPP水平明顯高于正常人，同時在人AS斑塊中也發(fā)現(xiàn)有AOPP存在。因此，血漿AOPP水平升高與AS的發(fā)生與發(fā)展