洛伐他汀對(duì)高糖及糖尿病所致大鼠血管內(nèi)皮功能損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：探討洛伐他汀對(duì)高糖及糖尿病所致大鼠血管內(nèi)皮功能損傷的保護(hù)作用及機(jī)制。 方法： (1)離體實(shí)驗(yàn)部分，按文獻(xiàn)方法制備大鼠離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)，將血管環(huán)分別與高糖(G：44mmol／L)、高糖+洛伐他汀(0.05、O.1、0.2μmol／L)、高糖+洛伐他汀+L-N一硝基精氨酸(I-N-Nitro-arginine，L-NNA)、高糖+超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、高糖+左旋精氨酸(L-arg

2、inine，L-Arg)孵育6小時(shí)后，檢測(cè)乙酰膽堿引起的內(nèi)皮依賴(lài)性舒張(endothelium-dependent relaxation,EDR)反應(yīng)和硝普鈉引起的非內(nèi)皮依賴(lài)性舒張反應(yīng)。(2)在體實(shí)驗(yàn)部分，采用腹腔注射四氧嘧啶方法建立大鼠糖尿病模型，2周后給予洛伐他汀(5或10 mg／kg，每天一次，灌胃)治療。連續(xù)治療6周后處死動(dòng)物，空腹取頸總動(dòng)脈血測(cè)定生化指標(biāo)，取胸主動(dòng)脈檢測(cè)內(nèi)皮依賴(lài)性及非內(nèi)皮依賴(lài)性舒張反應(yīng)。 結(jié)果： (1)

3、離體實(shí)驗(yàn)：發(fā)現(xiàn)血管環(huán)與高糖溶液共孵6h，明顯降低了乙酰膽堿誘導(dǎo)的EDR反應(yīng)，而對(duì)硝普鈉引起的非內(nèi)皮依賴(lài)性舒張反應(yīng)無(wú)影響；三個(gè)濃度的洛伐他汀、SOD和L-Arg均可明顯減輕高糖對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)EDR反應(yīng)的損傷；NO合酶抑制劑L-NNA可取消洛伐他汀對(duì)EDR反應(yīng)的保護(hù)作用。(2)在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)表明，糖尿病導(dǎo)致了大鼠胸主動(dòng)脈EDR反應(yīng)降低，對(duì)非內(nèi)皮依賴(lài)性舒張反應(yīng)無(wú)影響，伴有血清NO含量降低，MDA含量增加，SOD及GSH-Px活性降低