莪術(shù)油脂肪乳劑犬血液動(dòng)力學(xué)與大鼠組織分布研究.pdf

1、目的：進(jìn)行健康Beagle犬莪術(shù)油脂肪乳劑不同劑量(7.5mg/kg、10.0mg/kg和12.5mg/kg)靜脈推注給藥血液藥動(dòng)學(xué)及大鼠尾靜脈注射給藥(10.0mg/kg)組織分布動(dòng)力學(xué)研究，采用HPLC-MS/MS法測(cè)定莪術(shù)油脂肪乳劑主要成分莪術(shù)醇經(jīng)時(shí)血(組織)濃度，計(jì)算莪術(shù)醇主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，評(píng)價(jià)不同劑量(7.5，10.0，12.5mg/kg)莪術(shù)油脂肪乳劑莪術(shù)醇Beagle犬藥動(dòng)學(xué)特征和單劑量(10.0mg/kg)莪術(shù)油脂肪乳劑莪

2、術(shù)醇大鼠組織分布動(dòng)力學(xué)特征，為新藥報(bào)批和臨床應(yīng)用提供依據(jù)。 方法：1.健康Beagle犬9只，隨機(jī)分為3組，進(jìn)行莪術(shù)油脂肪乳劑靜脈推注給藥的動(dòng)物藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)。3組動(dòng)物分別于20min內(nèi)經(jīng)股靜脈推注莪術(shù)油脂肪乳劑7.5mg/kg、10.0mg/kg和12.5mg/kg，于藥前和藥后5、10、20、30、45min、1.0、1.25、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0和5.0h經(jīng)對(duì)側(cè)股靜脈取血4ml，3000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘，取血

3、漿分雙份于-20℃貯存。采用HPLC-MS/MS法測(cè)定莪術(shù)油脂肪乳劑主要有效成分莪術(shù)醇血濃度。莪術(shù)醇血濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)《DAS2.0》處理，計(jì)算莪術(shù)醇藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。 2.Wistar大鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，經(jīng)尾靜脈注射10.0mg/kg莪術(shù)油脂肪乳劑。分別于給藥后10、30min、1.0h、2.0h、3.0h和5.0h各處死一組大鼠，取其心、肝、肺、腎和腦組織，吸干，稱重，于-20℃貯存。采用HPLC-MS/MS法測(cè)定

4、莪術(shù)油脂肪乳劑主要有效成分莪術(shù)醇組織濃度，觀察莪術(shù)醇在動(dòng)物體內(nèi)分布特征。 結(jié)論： 1.單次靜脈推注不同劑量(7.5mg/kg、10.0mg/kg和12.5mg/kg)莪術(shù)油脂肪乳劑后，其主要有效成分莪術(shù)醇Beagle犬體內(nèi)代謝過程基本符合三室模型，莪術(shù)醇主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC與Cmax呈明顯劑量相關(guān)性；經(jīng)方差分析，低、中、高三劑量組t1/2無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2.單次靜脈推注莪術(shù)油脂肪乳劑(10.0mg/kg)后，以單