魚油脂肪乳劑預處理減輕大鼠肺缺血-再灌注損傷的研究.pdf

1、背景和目的：
　　肺缺血再灌注損傷(LIRI)是一個多層面的損傷:目前的臨床診斷是一種排除性的診斷，尚沒有公認的治療藥物和確切的預防措施。實驗證實，預處理能夠減輕器官缺血再灌注損傷。魚油脂肪乳劑，富含ω-3多不飽和脂肪酸(PUFAs)，具有抗炎、減少血栓形成，同時確保微循環(huán)的灌注并且提高機體免疫的功能。國外報道魚油脂肪乳劑對大鼠的腸缺血再灌注損傷有保護作用，國內也有動物實驗證實魚油脂肪乳劑對內毒素造成的大鼠ARDS模型有保護作用，

2、但對于LIRI的保護，魚油脂肪乳劑的影響尚沒有報道。血紅素氧化酶(HO-1)作為肺損傷和疾病的細胞死亡通路中重要的仲裁環(huán)節(jié)，其在LIRI中的細胞保護角色也缺乏相關研究。
　　本實驗旨在(1)研究靜脈輸注魚油脂肪乳劑預處理在大鼠肺門阻斷模型上缺血再灌注(I/R)損傷時的炎癥保護作用(2)通過給予血紅素氧化酶抑制劑鋅原卟啉來觀察預給魚油脂肪乳劑組的LIRI保護作用，進一步推測可能的保護機制。
　　方法：
　　Sprague

3、-Dawley大鼠32只，隨機分為4組(n=8):預給魚油脂肪乳劑組(FOFE組)、預給魚油脂肪乳劑+鋅原卟啉組（FOFE-Z組）、預給生理鹽水組(Saline組)、假手術組（Sham組）。前三組左肺門阻斷45min，開放2h，對照生理鹽水和魚油脂肪乳劑于阻斷前30min給予，鋅原卟啉于阻斷前1h給予。動態(tài)監(jiān)測每組大鼠的血流動力學變化，并且記錄缺血末和實驗末的HR，CRP，RPP，分別于阻斷前和實驗末抽動脈血做血氣分析，實驗結束檢測左肺

4、濕重/干重比，ELISA測肺組織髓過氧化物酶(MPO)和白細胞介素-6（IL-6）含量;觀察肺組織光鏡和電鏡下形態(tài)學結構改變，并計算肺損傷評分。
　　結果：
　　1.血氣分析:與Saline組相比較，F(xiàn)OFE組的PaO2 and pH顯著增高(P＜0.05)，而PaCO2和BE值，F(xiàn)OFE組都顯著低于Saline組（P＜0.05）;
　　2.血流動力學:與FOFE-Z組相比，F(xiàn)OFE組在缺血期和再灌注期的RPP要顯著增

5、高(P＜0.05)，與Sham組相比，缺血期間FOFE-Z組和Saline組的RPP顯著降低，再灌注期間，F(xiàn)OFE組、FOFE-Z組和Saline組的RPP均低(P＜0.05);
　　3.濕干重比和各項生化指標:與FOFE組比較，F(xiàn)OFE-Z組和Saline組W/D和IL-6值顯著降低(5.19 vs5.66，5.53;203 vs326，385.P＜0.05);與Saline組相比，F(xiàn)OFE組和Sham組的MPO含量顯著降低(1