MMP-2和TIMP-2在前列腺良惡性病變中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的:前列腺癌(Prostatic cancer, PC)是男性泌尿系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤，約占男性惡性腫瘤的9.7％。不同國(guó)家和地區(qū)，前列腺癌的發(fā)病率和死亡率差異很大，在發(fā)達(dá)國(guó)家占15.3％，在發(fā)展中國(guó)家占4.3％。隨著我國(guó)老齡化人口比例逐年升高，前列腺癌發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。由于國(guó)內(nèi)病死率較高，而降低病死率的關(guān)鍵在于早期診斷和早期治療，因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療顯得至關(guān)重要。MMPs(Matrix metalloprotei

2、nases，基質(zhì)金屬蛋白酶)是較為重要的一類蛋白水解酶，能降解細(xì)胞外的基質(zhì)成分，而TIMPs(Tissue inhibitors ofmetalloproteinase，基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物)是MMPs的天然抑制物。我們通過檢測(cè)MMPs的重要成員MMP-2和其抑制物TIMP-2在前列腺良惡性病變組織中的表達(dá)情況及表達(dá)差異，分析探討MMP-2和TIMP-2在前列腺組織惡變過程中的意義。
　　 資料與方法:選取天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)

3、院2007年6月-2012年2月石蠟包埋前列腺疾病存檔標(biāo)本98例，其中良性前列腺增生標(biāo)本（BPH組）20例;前列腺上皮內(nèi)瘤變組織標(biāo)本（PIN組）20例，;前列腺癌標(biāo)本（PC組）58例。根據(jù)Gleason分級(jí):G1級(jí)+G2級(jí)（2～6分）共14例，G3級(jí)+G4級(jí)（7～10分）共44例。采用鏈霉親和素-生物素-酶復(fù)合物法（即SABC法）檢測(cè)20例良性前列腺增生組織、20例前列腺上皮內(nèi)瘤組織及58例前列腺癌組織中的MMP-2和TIMP-2的表達(dá)

4、。染色步驟按試劑盒說明書分別進(jìn)行，選用乳腺癌已知陽性組織切片作陽性對(duì)照，用PBS液代替一抗作陰性對(duì)照。結(jié)果判定以光鏡下觀察細(xì)胞出現(xiàn)黃色顆粒為陽性染色。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 (1) MMP-2在前列腺組織中主要表達(dá)于腺體分泌細(xì)胞胞漿;MMP-2在正常前列腺組織中表達(dá)陰性，在BPH、PIN和PC組織中表達(dá)活性遞增，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0

5、.05);MMP-2在不同臨床分期和病理分級(jí)的前列腺癌組織中的陽性表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，并且與前列腺癌患者臨床分期和病理分級(jí)呈正相關(guān)(P＜0.05);
　　 (2) TIMP-2在BPH、PIN、PC組織中主要分布于腺上皮基底細(xì)胞胞漿，可見點(diǎn)狀、片狀分布;TIMP-2在BPH、PIN、PC組織中的表達(dá)活性相對(duì)遞增，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);TIMP-2在不同臨床分期和病理分級(jí)的前列腺癌組織中的陽性表達(dá)差異

6、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);
　　 (3) Spearman相關(guān)分析表明:在前列腺癌組織中，MMP-2與TIMP-2的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P＜0.001)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)研究結(jié)果顯示:MMP-2蛋白表達(dá)于胞漿，在BPH、PIN和PC組織中表達(dá)活性遞增，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　 (2) TIMP-2在BPH、PIN、PC組織中的表達(dá)活性相對(duì)遞減，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　 (3) MMP-2