AhR及ARNT在人乳腺良、惡性病變組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的:乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率逐年上升。雖然臨床及病理參數(shù)，如患者年齡、腫瘤大小、部位、組織病理學(xué)分級、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、雌孕激素受體及Her-2狀態(tài)等，對指導(dǎo)乳腺癌的治療及評價預(yù)后起到了重要作用，但由于乳腺癌是一種高度異質(zhì)性腫瘤，即使是臨床和病理分期基本一致的患者，其自然發(fā)展史、生物學(xué)行為，以及對治療的反應(yīng)也存在差異，這提示可能還存在其他影響因素在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后中起作用。因此對乳腺癌發(fā)生及轉(zhuǎn)移機

2、制的研究，從中找出有價值的乳腺癌標(biāo)志物及治療靶分子，尋求有效的預(yù)測和防治手段仍是乳腺癌目前需要解決的問題，也是研究的重點和熱點。本文所選取的AhR及ARNT正是這一類關(guān)鍵分子。
　　 AhR及ARNT同屬于bHLH-PAS轉(zhuǎn)錄因子超家族，有報道證實它們與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但其研究都局限于惡性腫瘤組織中的表達(dá)，關(guān)于它們在不同乳腺疾病組織中的表達(dá)及其與乳腺癌臨床病理資料之間的關(guān)系尚無報道。已證實組織的癌變是一個多階段多步驟

3、的過程，有學(xué)者認(rèn)為乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展經(jīng)歷了良性增生→重度增生(癌前病變)→原位癌→浸潤癌的過程。本實驗將利用這一理論，研究AhR及ARNT在不同乳腺疾病組織中的表達(dá)，并分析其與臨床病理特征的關(guān)系，以探討二者與乳腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。
　　 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色技術(shù)檢測AhR及ARNT在乳腺小葉增生、乳腺囊性增生、原位癌及浸潤性乳腺癌組織中的表達(dá)，并分析這兩項指標(biāo)與乳腺癌患者的臨床病理參數(shù)的關(guān)系。
　　 結(jié)果：1、Ah

4、R在細(xì)胞的胞漿及胞核中陽性染色，以胞核表達(dá)為主；ARNT在胞核中陽性染色；在瘤細(xì)胞增殖密集區(qū)域及核分裂相明顯的細(xì)胞中二者的染色明顯增強。
　　 2、AhR在乳腺各病變組織中表達(dá)的陽性率為：乳腺小葉增生組30.00％(6/20)；乳腺囊性增生組31.25％(5/16)；原位癌組50.00％(4/8)；浸潤性乳腺癌組72.50％(29/40)，其中浸潤性導(dǎo)管癌70.83％(17/24)，浸潤性小葉癌75.00％(12/16)。乳腺癌

5、組(包括原位癌及浸潤性癌)總的陽性率為68.75％(33/48)，乳腺非癌組(包括小葉增生及囊性增生)總的陽性表達(dá)率為30.55％(11/36)：在乳腺癌中，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組61.54％(16/26)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組77.27％(17/22)。
　　 AhR核表達(dá)的陽性率情況：乳腺小葉增生組25.00％(5/20)；乳腺囊性增生組31.25％(5/16)；原位癌組37.50％(3/8)；浸潤性乳腺癌組67.50％(27/40)，其

6、中浸潤性導(dǎo)管癌62.50％(15/24)，浸潤性小葉癌75.00％(12/16)。乳腺癌組(包括原位癌及浸潤性癌)總的核陽性率為62.5％(30/48)，乳腺非癌組(包括小葉增生及囊性增生)總的核陽性率為27.78％(10/36)；在乳腺癌中，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組57.69％(15/26)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組68.18％(15/22)。
　　 從乳腺小葉增生、乳腺囊性增生到原位癌、浸潤性癌，AhR的陽性表達(dá)及核陽性率均呈逐漸梯增趨勢(p<

7、0.05)，且與乳腺癌的病理類型及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(p>0.05)。
　　 3、ARNT在乳腺各病變組織中表達(dá)的陽性率為：乳腺小葉增生組30.00％(6/20)乳腺囊性增生組50.00％(8/16)；原位癌組75.00％(6/8)；浸潤性乳腺癌組80.00％(32/40)，其中浸潤性導(dǎo)管癌79.17％(19/24)，浸潤性小葉癌81.25％(13/16)。乳腺癌組(包括原位癌及浸潤性癌)總的陽性表達(dá)率為79.17％(38/48

8、)，乳腺非癌組(包括小葉增生及囊性增生)總的陽性率為41.67％(15/36)；在乳腺癌中，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組76.92％(20/26)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組81.82％(18/22)。
　　 從乳腺小葉增生、乳腺囊性增生到原位癌、浸潤性癌，ARNT的表達(dá)呈逐漸梯增趨勢(p<0.05)，與乳腺癌的病理類型及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(p>0.05)。
　　 4、Spearman相關(guān)分析表明，在乳腺各階段組織中，AhR及ARNT的核陽性表達(dá)

9、呈正相關(guān)(rs=0.355，p<0.05)。
　　 5、AhR和ARNT的表達(dá)與患者的年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤部位及大小、臨床分期、ER及Her-2的表達(dá)均無相關(guān)性。ARNT與PR的表達(dá)無相關(guān)性(p>0.05)，AhR與PR的表達(dá)呈正相關(guān)(p<0.05，rs=0.342)，在PR表達(dá)陽性的患者中AhR的陽性表達(dá)率為82.14％(23/28)。進(jìn)一步分層分析顯示，尤其在ER陽性及Her-2陽性的患者中，AhR與PR的表達(dá)正相關(guān)關(guān)系異常