QSAR建模方法的比較及其在環(huán)境毒理學(xué)中的應(yīng)用.pdf

1、定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系作為化學(xué)品環(huán)境行為與生態(tài)效應(yīng)評價的重要手段之一，于20世紀(jì)70年代在環(huán)境科學(xué)中得到廣泛的應(yīng)用和迅猛的發(fā)展。QSAR研究的目的是從一系列已知活性的化合物中找出結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性之間的定量關(guān)系，進(jìn)而預(yù)測新化合物的活性。這為發(fā)展污染物的控制和阻斷技術(shù)以及風(fēng)險削減技術(shù)提供了理論指導(dǎo)，同時也為新化合物的風(fēng)險評價和篩選提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。全文共分四章： 第一章對QsAR.的歷史、特點、研究步驟、QSAR研究中的描述符、QSAR模型

2、建立的方法以及QSAR在毒理學(xué)中的部分研究成果進(jìn)行了介紹。 第二章詳細(xì)介紹了QSAR研究中的每一個步驟，包括：數(shù)據(jù)的選取原則、描述符的選擇方法以及模型的建立和檢驗方法等。重點闡述了常用QsAR模型建立方法的原理。 第三章首先介紹了本研究中數(shù)據(jù)的來源、分子描述符的產(chǎn)生過程。其次用逐步回歸、偏最小二乘回歸、主成分回歸以及遺傳算法分別對7組鹵代苯對發(fā)光菌的pT50建立線性QSAR模型，并對各組樣本建立的四種模型的統(tǒng)計學(xué)參數(shù)進(jìn)行

3、分析，挑選最優(yōu)模型，用交互驗證、外部驗證和隨機(jī)驗證三種方法驗證所挑選模型的穩(wěn)健性和預(yù)測能力。檢驗結(jié)果顯示用GFA所建立的模型都具有較高的預(yù)測能力，Q2EXT均在0.88以上；用上述四種方法建立138個鹵代苯對發(fā)光菌的pT50的線性QSAg模型，并分別用外部驗證和隨機(jī)驗證進(jìn)行檢驗，結(jié)果顯示逐步回歸和遺傳函數(shù)逼近所建立的模型擬合和預(yù)測能力相當(dāng)，R2在0.84左右，Q2EXT均大于0.80:其次用GFA結(jié)合后向剔除對138個鹵代苯對發(fā)光菌的p

4、Tso樣本建立非線性模型，最優(yōu)模型的R2和Q2ExT分別為0.92和0.76，相比前面的結(jié)果其擬合能力得到很大的提高，但外部預(yù)測能力下降了5個百分點；最后用GFA建立了100個苯衍生物對發(fā)光菌的pECso樣本的非線性模型，最優(yōu)模型的R2為0.93，Q2EXT>0.70，說明模型具有較好的擬合能力和預(yù)測能力。 第四章對本文的研究作了總結(jié)。本文探討了QSAR研究中的建模方法，并應(yīng)用于生物毒性的構(gòu)效關(guān)系研究，且取得了一點成績。所建立的