《毒理學(xué)》網(wǎng)上教案

1、《毒理學(xué)》網(wǎng)上教案《毒理學(xué)》網(wǎng)上教案第一單元緒論第一節(jié)概述一、概念㈠毒理學(xué)是從醫(yī)學(xué)角度研究化學(xué)物質(zhì)對(duì)生物機(jī)體的損害作用及其作用機(jī)理的科學(xué)。但近些年來(lái)，毒理學(xué)的研究范圍已擴(kuò)大到各種有害因素，如核素、微波等物理因素以及生物因素等，不只限于化學(xué)物質(zhì)；但經(jīng)典的毒理學(xué)主要研究?jī)?nèi)容仍然是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體的生物學(xué)作用及其機(jī)理。㈡衛(wèi)生毒理學(xué)是從預(yù)防醫(yī)學(xué)的角度，研究人類(lèi)在生產(chǎn)和生活過(guò)程中，可能接觸的外來(lái)化合物對(duì)機(jī)體損害作用及其機(jī)理的學(xué)科。它是毒理學(xué)的一個(gè)重

2、要分支，亦是預(yù)防醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科，為勞動(dòng)衛(wèi)生、環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生等學(xué)科提供毒理學(xué)理論和研究方法，是預(yù)防醫(yī)學(xué)的重要組成部分。㈢外來(lái)化合物是存在于人類(lèi)生活和外界環(huán)境中，可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體的一些化學(xué)物質(zhì)。外來(lái)化合物并非人體的組成成分，也非人體所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，而且也不是維持機(jī)體正常生理功能和生命所必需的物質(zhì)，但它們可由外界環(huán)境通過(guò)一定的環(huán)節(jié)和途徑與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體，在機(jī)體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用。常見(jiàn)的外來(lái)化合物有農(nóng)用化學(xué)品、工業(yè)化學(xué)品、藥

3、物、食物添加劑、日用化學(xué)品、各種環(huán)境污染物及霉菌毒素等。二、衛(wèi)生毒理學(xué)研究任務(wù)在預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，衛(wèi)生毒理學(xué)的研究任務(wù)主要有三，一是研究機(jī)體與外來(lái)化合物相互作用的規(guī)律即中毒機(jī)理；二是對(duì)外來(lái)化合物進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)；三是為制訂有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和管理方案提供科學(xué)依據(jù)。三、衛(wèi)生毒理學(xué)研究方法㈠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)１、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)法通常在整體動(dòng)物進(jìn)行，使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在一定時(shí)間內(nèi)，按人體實(shí)際接觸方式接觸一定劑量的受試外來(lái)化合物，然后觀察動(dòng)物可能出現(xiàn)的形態(tài)或功能變化。實(shí)驗(yàn)多采用

4、哺乳動(dòng)物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、倉(cāng)鼠、狗和猴等。通常檢測(cè)外來(lái)化合物一般毒性，例如急性毒性試驗(yàn)、亞慢性毒性試驗(yàn)和慢性毒性試驗(yàn)等。２、體外實(shí)驗(yàn)法大多利用游離器官、原代培養(yǎng)細(xì)胞、細(xì)胞系和細(xì)胞器等進(jìn)行。利用器官灌流技術(shù)可對(duì)肝臟、腎臟、肺和腦等進(jìn)行灌流，借此可使離體臟器在一定時(shí)間內(nèi)保持生活狀態(tài)，與受試外來(lái)化合物接觸，觀察臟器出現(xiàn)的形態(tài)和功能變化，同時(shí)還可觀察受試物在臟器中的代謝情況；游離細(xì)胞和細(xì)胞器多用于外來(lái)化合物對(duì)機(jī)體各種損害作用的初步篩

5、檢、作用機(jī)理和代謝轉(zhuǎn)化過(guò)程的深入研究，有許多優(yōu)點(diǎn)。上述整體、器官、細(xì)胞和亞細(xì)胞水平的研究，各自都有一定的特點(diǎn)和局限性，在實(shí)際工作中，應(yīng)主要根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究目的和要求，采用最適當(dāng)?shù)姆椒?，并且相互?yàn)證。㈡人群調(diào)查為了將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，在人體上進(jìn)行驗(yàn)證，有時(shí)需要進(jìn)行人群調(diào)查。根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果和外來(lái)化合物本身的性質(zhì)，選用適當(dāng)?shù)挠^察指標(biāo)，采用流行病學(xué)的方法進(jìn)行人群調(diào)查。人群調(diào)查的特點(diǎn)是可以取得在人體直接觀察的資料，但易受許多其他混雜因素的影響和干擾；

6、結(jié)果和評(píng)定必須去偽存真，由表及里，并與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行綜合考慮分析，才能得出較為符合實(shí)際的結(jié)論。第二節(jié)毒理學(xué)主要基本概念劑量與效應(yīng)關(guān)系或劑量與反應(yīng)關(guān)系是毒理學(xué)的重要概念。機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)的某種損害作用，如果肯定是某種外來(lái)化合物所引起，則必須存在明確的劑量效應(yīng)或劑量反應(yīng)關(guān)系，否則不能肯定。劑量效應(yīng)和劑量反應(yīng)關(guān)系都可以用曲線表示，即以表示效應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示反應(yīng)的百分率或比值為縱座標(biāo)，以劑量為橫座標(biāo)，繪制散點(diǎn)圖，可得出一條曲線。不同外來(lái)化合物

7、在不同具體條件下，所引起的效應(yīng)或反應(yīng)類(lèi)型不同，主要是效應(yīng)或反應(yīng)與劑量的相關(guān)關(guān)系不一致，可呈現(xiàn)不同類(lèi)型的曲線。在一般情況下，劑量效應(yīng)或劑量反應(yīng)曲線有下列基本類(lèi)型：１、直線型效應(yīng)或反應(yīng)強(qiáng)度與劑量呈直線關(guān)系；隨著劑量的增加，效應(yīng)或反應(yīng)的強(qiáng)度也隨著增加，并成正比關(guān)系。但在生物機(jī)體內(nèi)，此種直線關(guān)系較少出現(xiàn)，僅在某些體外實(shí)驗(yàn)中，在一定的劑量范圍內(nèi)存在。２、拋物線型劑量與效應(yīng)或反應(yīng)呈非線性關(guān)系，即隨著劑量的增加，效應(yīng)或反應(yīng)的強(qiáng)度也增加，但最初增高急速

8、，然后變?yōu)榫徛灾虑€先陡峭，然后平緩，成拋物線型。如將劑量換成對(duì)數(shù)值，則成直線。劑量與效應(yīng)或反應(yīng)關(guān)系，換成直線，可便于在低劑量與高劑量，或低反應(yīng)強(qiáng)度與高反應(yīng)強(qiáng)度之間進(jìn)行互相推算。３、Ｓ－狀曲線此種曲線的特點(diǎn)是在低劑量范圍內(nèi)，隨著劑量增加，反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度增高較為緩慢，然后劑量較高時(shí)，反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度也隨之急速增加，但當(dāng)劑量繼續(xù)增加時(shí)，反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度增高又趨向緩慢。曲線開(kāi)始平緩，繼之陡嵴，然后又趨平緩，成不甚規(guī)則的Ｓ－狀。曲線的中間部分，

9、即反應(yīng)率50%左右，斜率最大，劑量略有變動(dòng)，反應(yīng)即有較大增減。在劑量與反應(yīng)關(guān)系中較為常見(jiàn)，一部分劑量與效應(yīng)關(guān)系也有出現(xiàn)。Ｓ－狀曲線分為對(duì)稱或非對(duì)稱兩種。非對(duì)稱Ｓ－狀曲線兩端不對(duì)稱，一端較長(zhǎng)，另一端較短。如將非對(duì)稱Ｓ－狀曲線橫座標(biāo)(劑量)以對(duì)數(shù)表示，則成為一對(duì)稱Ｓ－狀曲線；如再將反應(yīng)率換成概率單位，即成一直線。五、損害作用與非損害作用㈠非損害作用一般認(rèn)為非損害作用不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育和壽命的改變；不引起機(jī)體某種功能容量的降低，也不

10、引起機(jī)體對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外毒化合物后，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。穩(wěn)態(tài)是機(jī)體保持內(nèi)在環(huán)境穩(wěn)定不變的一種傾向或能力。㈡損害作用損害作用與非損害作用相反，應(yīng)具有下列特點(diǎn)：１、機(jī)體的正常形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程受到嚴(yán)重影響，壽命亦將縮短。２、機(jī)體功能容量或額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力降低。３、機(jī)體維持穩(wěn)定能力下降。４、機(jī)體

11、對(duì)其它某些因素不利影響的易感性增高。應(yīng)該指出，損害作用與非損害作用都屬于外來(lái)化合物在機(jī)體內(nèi)引起的生物學(xué)作用，而在生物學(xué)作用中，量的變化往往引起質(zhì)的變化，所以損害作用與非損害作用僅具有一定的相對(duì)意義。此外確定損害作用與非損害作用的觀察指標(biāo)也不斷的發(fā)展。六、正常值損害作用和非損害作用的確定，往往涉及機(jī)體許多指標(biāo)的正常值范圍，有時(shí)需要對(duì)正常值進(jìn)行測(cè)定。首先必須明確“正常值”僅具有相對(duì)意義。在實(shí)際工作中，按目前認(rèn)識(shí)水平，認(rèn)為“健康”或“正?！钡?/p>

12、個(gè)體，對(duì)其進(jìn)行某項(xiàng)觀察指標(biāo)測(cè)定，以其平均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差作為正常值范圍?？刹捎媒y(tǒng)計(jì)學(xué)方法，確定此項(xiàng)指標(biāo)變化是否偏離正常值范圍，凡某種觀察指標(biāo)符合下列情況之一者，即可認(rèn)為已偏離正常值范圍，屬于損害作用或非損害作用。1.與對(duì)照組相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P0.05)，并且其數(shù)值不在正常值范圍內(nèi)。2.與對(duì)照組相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P0.05)，而其數(shù)值卻在一般公認(rèn)“正常值”范圍內(nèi)；但如在停止接觸后，此種差異仍然持續(xù)一段時(shí)間，則屬于損害作用