活性氧介導(dǎo)三氧化二砷和Hirsutanols A誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬及其在抗腫瘤中的作用.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文活性氧介導(dǎo)三氧化二砷和HirsutanolsA誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬及其在抗腫瘤中的作用姓名：吳克偉申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：朱孝峰20100526中山大學(xué)碩士學(xué)位論文活性氧介導(dǎo)AS20，和HirsutanolsA誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬及其在抗腫瘤中的作用化學(xué)藥物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡中起著一定的作用。三氧化二砷是傳統(tǒng)中藥砒霜中的主要成分。目前三氧化二砷已經(jīng)成為急性早幼粒細(xì)胞白血病標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，在其他實體瘤中也表現(xiàn)出良好

2、的療效。三氧化二砷的生物學(xué)活性非常廣泛。目前認(rèn)為三氧化二砷主要通過抑制線粒體功能、產(chǎn)生ROS引起氧化應(yīng)激及激活多條信號通路來發(fā)揮其抗腫瘤的作用。近期也有研究發(fā)現(xiàn)三氧化二砷可以誘導(dǎo)細(xì)胞自噬。本研究第一部分旨在深入探討ROS在三氧化二砷誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬中作用及分子機(jī)制，闡明細(xì)胞自噬在三氧化二砷抗腫瘤效應(yīng)中的作用。近年來，肺癌的發(fā)病率及死亡率逐年增加。20世紀(jì)末肺癌已占惡性腫瘤死亡的首位。由于肺癌的初期癥狀不明顯，大部分肺癌患者在確診肺癌時多

3、屬中晚期，致使5年生存率少于13％。因此化療是最主要的治療手段。多西他賽為第二代紫杉類藥物，通過促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，同時通過防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定，阻滯細(xì)胞于G2和M期，從而抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖，發(fā)揮其抗腫瘤的作用，已被美國FDA批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌的一、二線治療。然而同其它化療藥物一樣，藥物治療后腫瘤細(xì)胞耐藥性的產(chǎn)生卻限制了其臨床應(yīng)用。大量腫瘤耐藥機(jī)制的研究表明腫瘤耐藥是多基因、多步驟綜合作用的結(jié)果，是一個涉及基因突

4、變、相關(guān)耐藥蛋白及酶類的表達(dá)的復(fù)雜過程。因此必須尋找新的治療靶點用于耐藥腫瘤的治療。隨著海洋生物研究的深入，大量分子結(jié)構(gòu)新穎、生物學(xué)活性獨特的海洋天然產(chǎn)物越來越受到人們的關(guān)注。特別是“向海洋要藥“理念的提出，海洋天然產(chǎn)物成為新藥研究開發(fā)的活躍領(lǐng)域。其中的一些化合物已經(jīng)顯示出非常強(qiáng)的生物學(xué)活性，并進(jìn)入臨床前或臨床研究階段。HirsutanolsA是從南海珊瑚Sarcophytontortuosum內(nèi)生菌中分離得到的一個倍半萜類化合物，分析