戊乙奎對新生大鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷時CD14、TLR4表達的影響.pdf

1、急性肺損傷(ALI)是指由心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因素導致的急性、進行性缺氧性呼吸衰竭，臨床常見，死亡率高。內(nèi)毒素是革蘭陰性菌壁外膜成分，化學結(jié)構(gòu)為脂多糖(LPS)，是ALI的主要致病因素之一，目前尚無有效的抗內(nèi)毒素治療藥物。
　　 目的
　　 戊乙奎醚是受體選擇性抗膽堿藥，具有細胞保護作用，能提高細胞對缺血、缺氧的耐受性，穩(wěn)定溶酶體和線粒體等亞細胞結(jié)構(gòu)，減少溶酶體酶的釋放，抑制花生四稀酸代謝物的產(chǎn)生和休克因子的形成，

2、減輕全身炎癥反應。但戊乙奎醚減輕肺損傷的機制并不明確，本研究通過研究戊乙奎醚預處理對內(nèi)毒素誘導新生大鼠急性肺損傷炎癥反應的作用，探討戊乙奎醚治療急性肺損傷的機制。
　　 方法：
　　 40只健康7 d Wistar大鼠隨機分為4組(n=10)：生理鹽水對照組(NS組，腹腔注射生理鹽水)、模型組(LPS組，腹腔注射內(nèi)毒素5mg/kg)；低劑量戊乙奎醚干預急性肺損傷組(PL)和高劑量戊乙奎醚干預急性肺損傷組(PH)，分別腹腔

3、注射戊乙奎醚0.1mg/kg和0.5mg/kg，30min后腹腔注射內(nèi)毒素5mg/kg。注射LPS4 h，10％水合氯醛350mg/kg腹腔注射麻醉后活殺新生大鼠，留取組織標本。RT-PCR法測定肺組織TLR4及CD14 mRNA表達，ELISA法檢測肺組織腫瘤壞死因子-α、白介素1β、白介素10的含量，光鏡、電鏡下觀察肺組織病理形態(tài)學改變。
　　 結(jié)果：
　　 光鏡觀察：NS組肺組織結(jié)構(gòu)正常，LPS組肺組織大量中性粒細

4、胞浸潤，肺泡壁水腫，部分肺泡壁破壞嚴重，肺泡內(nèi)可見大量紅細胞和炎癥細胞，PH組肺泡結(jié)構(gòu)存在，中性粒細胞浸潤明顯減輕，肺泡內(nèi)可見少量紅細胞，與LPS組相比較，PL組肺損傷稍有減輕。
　　 電鏡觀察：NS組肺組織超微結(jié)構(gòu)正常，LPS組可見肺泡Ⅱ型上皮細胞游離面微絨毛斷裂；板層小體體積增大，密度減低，排空明顯增強；線粒體大部分嵴缺失、模糊不清；PL組和PH組肺組織超微結(jié)構(gòu)變化較LPS組減輕。
　　 與NS組相比較，LPS組、P

5、L組及PH組肺組織TLR4和CD14 mRNA表達水平均升高(P<0.05)，與L組比較，PL組和PH組肺組織TLR4和CD14 mRNA表達水平均降低(P<0.05)，與PL組比較，PH組TLR4和CD14 mRNA表達水平降低(P<0.05)。
　　 與NS組相比較，TNF-α、IL-1β、IL-10含量皆升高(P<0.05)，與L組比較，PL組和PH組肺組織TNF-α、IL-1β、IL-10含量均降低(P<0.05)，與P