氯沙坦對(duì)內(nèi)毒素性急性肺損傷大鼠的保護(hù)作用及可能機(jī)制.pdf

1、目的:
　　通過氯沙坦（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑）或A779[Ang-(1-7)受體拮抗劑]干預(yù)，研究氯沙坦在脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)致急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)大鼠模型中的保護(hù)作用并探討其可能的機(jī)制。
　　方法:
　　復(fù)制麻醉狀態(tài)下大鼠大隱靜脈注射LPS致ALI/ARDS模型。將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為四組:對(duì)照組、LPS組、LPS+氯沙坦組和LPS+氯沙坦+A779組，

2、其中對(duì)照組，給予大鼠緩慢靜注生理鹽水(7ml/kg)后微量泵入生理鹽水(0.25ml/kg/h);LPS組，給大鼠緩慢靜注LPS(7mg/kg)后微量泵入生理鹽水(0.25ml/kg/h);LPS+氯沙坦組，給大鼠緩慢靜注LPS(7mg/kg)后微量泵入氯沙坦(2.5 mg/kg/h);LPS+氯沙坦+A779組，在第三組的基礎(chǔ)上尾靜脈注射A779(96ug/kg)。前3組于1h、4h和6h觀察，后一組于4h觀察，每個(gè)觀察點(diǎn)5只。取下腔

3、靜脈血、右肺中葉或支氣管肺泡灌洗液用于檢測(cè)。觀察大鼠的癥狀體征，BCA法測(cè)定肺泡灌洗液和血清蛋白量，蘇木素-伊紅(HE)病理染色并評(píng)分，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清及肺組織勻漿AngⅡ、Ang-（1-7）變化。
　　結(jié)果:
　　1.與對(duì)照組比較，LPS組1h、4h、6h均出現(xiàn)呼吸淺快，胸廓呼吸動(dòng)度變淺，雙肺可聞及哮鳴音，口唇及四肢末梢發(fā)紺，部分鼻腔內(nèi)可見淡紅色分泌物。與LPS組相比，LPS+氯沙坦組上述癥狀體征減輕

4、。
　　2.與對(duì)照組比較，LPS組1h、6hPVPI(pulmonary vascular permeability index，肺血管通透指數(shù))明顯升高(p＜0.01)，4h升高不明顯。與LPS組比較，LPS+氯沙坦組1h、6hPVPI降低(p＜0.01)，4h略升高。
　　3.光鏡下顯示，與對(duì)照組相比，1h、4h、6h LPS組大鼠肺組織病理明顯加重，病理評(píng)分均明顯升高(p＜0.01)。與LPS組比較，LPS+氯沙坦組大

5、鼠肺組織損傷程度明顯減輕，病理評(píng)分下降明顯（P＜0.01）。
　　4.1)血清AngⅡ含量比較與對(duì)照組比較，于1h、4h、6h血清AngⅡ含量均升高，4h明顯，其中1h、4h p＜0.01;與LPS組比較，1h、4h LPS+氯沙坦組血清AngⅡ含量降低，6h升高(均p＜0.01);2)血清Ang-(1-7)含量比較與對(duì)照組比較，1h血清Ang-(1-7)含量降低(p＜0.01)，4h血清Ang-(1-7)含量明顯升高(p＜0.0

6、1)，6h又降至對(duì)照組水平以下;1h、6h氯沙坦組血清Ang-(1-7)升高(p＜0.01)，4h略下降;3)肺組織勻漿AngⅡ含量比較與對(duì)照組比較，1h肺組織勻漿AngⅡ含量升高(p＜0.01)，4h、6h略升高;與LPS組比較，1hLPS+氯沙坦組肺組織勻漿AngⅡ含量降低(p＜0.01)，4h含量升高(p＜0.01)，6h略升高;4)肺組織勻漿Ang-(1-7)含量比較與對(duì)照組比較，1h、4h肺組織勻漿Ang-(1-7)含量降低(

7、p＜0.01)，6h升高(p＜0.01);與LPS組比較，1h、4hLPS+氯沙坦組肺組織勻漿Ang-(1-7)升高(p＜0.01)，6h略下降。
　　結(jié)論:
　　1.靜脈注射LPS可成功復(fù)制ALI/ARDS模型。
　　2.RAS參與了急性肺損傷過程。
　　3.氯沙坦對(duì)LPS致急性肺損傷大鼠有保護(hù)作用，可改善肺的病理損害。
　　4.通過A779干預(yù)可證明氯沙坦主要通過Ang-（1-7）起保護(hù)作用。