維甲酸在類馬蹄內(nèi)翻足對胎鼠及后肢骨骼的延遲發(fā)育作用.pdf

1、背景和目的：維甲酸（RA ）已被證明可誘導(dǎo)出類先天性馬蹄內(nèi)翻足的動物模型，但目前并不清楚RA 誘導(dǎo)下的馬蹄內(nèi)翻足的骨骼內(nèi)翻畸形是源于其對胎鼠廣義上的生長遲緩還是來源于其對后肢芽骨骼的特殊致畸效應(yīng)所形成的結(jié)果。
　　 材料與方法：實驗隨機(jī)分為對照組和實驗組，通過給實驗組受孕第10天（E10 ）孕鼠經(jīng)胃灌注(120mg/kg、130 mg/kg、140 mg/kg ）劑量的維甲酸，而對照組（C ）孕鼠則經(jīng)胃灌等劑量的溶劑。并采用成骨

2、和軟骨的骨骼雙染色法來了解胎鼠后肢芽骨骼發(fā)育情況及骨化程度。通過將孕第21天（E21 ）實驗組胎鼠與對照組的胎鼠在孕第17-21天正常發(fā)育曲線做比較，來評估實驗組胎鼠整體胚胎延遲發(fā)育及后肢芽骨化及發(fā)育情況。運用電子天平測量體重，游標(biāo)卡尺測量身長，運用我們已建立的骨骼發(fā)育分化評分系統(tǒng)定量評估實驗組胎鼠在孕第17 至21天（E17-21 ）的骨骼發(fā)育情況及畸形程度判斷。
　　 結(jié)果：與對照組胎鼠比較，維甲酸實驗組胎鼠的平均體重、身長

3、以及后肢芽骨骼的骨化程度明顯降低，而且這致畸效應(yīng)與維甲酸給予的劑量相關(guān)，呈劑量-效應(yīng)相關(guān)性（p＜0.05 ）。
　　 通過胎鼠的正常發(fā)育曲線，我們得出維甲酸誘導(dǎo)實驗組胎鼠的平均體重和后肢芽骨骼骨化發(fā)育明顯延遲。但是，這種延遲效應(yīng)在后肢芽各個骨骼中是不一致的，尤其距骨和跟骨的骨化延遲明顯，甚至認(rèn)為其骨骼形態(tài)的改變對誘導(dǎo)足內(nèi)翻等畸形形成起著關(guān)鍵作用。
　　 結(jié)論：本實驗結(jié)果表明，產(chǎn)前維甲酸暴露對胎鼠整體生長發(fā)育及后肢芽骨骼的