TAG1信號對膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖與分化的作用及相關(guān)基因調(diào)節(jié)機(jī)制的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級博士學(xué)位論文TAGl信號對膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖與分化的作用及相關(guān)基因調(diào)節(jié)機(jī)制的研究EfjfectsofTAGlsignalonproUfjerationanddiflferentiation0fgliomastemceUsanditsgeneticregulatorymechanism課題來源：自選課題學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會委員郭陽徐如祥教授神經(jīng)外科學(xué)委托培養(yǎng)博士研究

2、生第二臨床學(xué)院趙繼宗院士鮑圣德教授張志文教授張劍寧教授陳立華教授殷勤偉教授戴宜武教授2014年O3月28日廣州摘要蛋白家族Contactin／F3亞家族，主要表達(dá)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育發(fā)展過程中。以往研究認(rèn)為，TAGl的生理功能主要是作為一種細(xì)胞粘附分子引導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的粘附、遷移以及引導(dǎo)神經(jīng)軸突的生長，但其具體的作用途徑或模式目前還不清楚。研究發(fā)現(xiàn)TAGl與膠質(zhì)瘤可能相關(guān)，在膠質(zhì)瘤組織細(xì)胞及膠質(zhì)瘤細(xì)胞系細(xì)胞中均有檢測出TAGl的表達(dá)。我們實(shí)驗(yàn)

3、室同事的研究則發(fā)現(xiàn)TAGl信號可能通過某種細(xì)胞信號途徑以促進(jìn)膠質(zhì)瘤增殖的方式參與了膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展。此外，TAGl信號可能通過SHH信號通路對膠質(zhì)前體細(xì)胞起增殖促進(jìn)及分化抑制的作用。但TAGl在膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中的相關(guān)作用仍不清楚。APP(AB前體蛋白，AmyloidBprecursorprotein，APP)是新發(fā)現(xiàn)的TAGl的一種受體信號。APP廣泛的表達(dá)在神經(jīng)系統(tǒng)中，在神經(jīng)干細(xì)胞中也有明確表達(dá)。研究顯示，APP作為一種維持細(xì)胞與細(xì)胞間

4、以及細(xì)胞與細(xì)胞外間質(zhì)問的細(xì)胞信號，所涉及的生理作用也非常廣泛，如細(xì)胞的遷移、神經(jīng)細(xì)胞的分化與再生、突觸發(fā)育、神經(jīng)保護(hù)等。其次，APP通過特異性的水解酶的剪切所產(chǎn)生的APP胞內(nèi)剪切片段AICD(APPintracellulardomain，AICD)可作為APP信號的直接傳導(dǎo)分子進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)參與細(xì)胞信號傳導(dǎo)。研究發(fā)現(xiàn)，APP及AICD均有可能與膠質(zhì)瘤相關(guān)：APP在膠質(zhì)瘤細(xì)胞系細(xì)胞中存在有過表達(dá)的現(xiàn)象，這種過表達(dá)可能涉及到膠質(zhì)瘤細(xì)胞的異常增

5、殖和異常形態(tài)；APP也可能導(dǎo)致外源性的神經(jīng)干細(xì)胞或神經(jīng)前體細(xì)胞向膠質(zhì)細(xì)胞方向分化增加。而AICD可能與Notch蛋白的胞內(nèi)片段NICD相互作用，通過上調(diào)NICD及Hesl的表達(dá)或直接上調(diào)Hesl的表達(dá)而促進(jìn)腫瘤的產(chǎn)生，同時(shí)AICD可使神經(jīng)祖細(xì)胞的膠質(zhì)發(fā)生增加。但是APP與AICD在膠質(zhì)瘤中的具體作用及可能的機(jī)制仍不明確。由于TAGl／APP信號最初發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)干細(xì)胞中，而在普通的膠質(zhì)瘤細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)有TAGl及APP信號分子的表達(dá)，故本實(shí)驗(yàn)