三個(gè)Waardenburg綜合征Ⅱ型家系的基因檢測(cè).pdf

1、Waardenburg綜合征（Waardenburg syndrome，WS）又稱色素-耳聾綜合征（auditory-pimentary syndrome）是一種先天性感音神經(jīng)性聾，虹膜異色，額前白發(fā)或早白發(fā)（＜30歲），皮膚色素分布異常為主要表現(xiàn)的臨床綜合癥，此外，還可伴有內(nèi)眥移位，骨骼肌肉發(fā)育異常，胃腸道異常，如先天性巨結(jié)腸癥(HSCR)，胃腸道閉鎖，或神經(jīng)系統(tǒng)缺陷等表現(xiàn)。WS是綜合征型耳聾最常見的一種，發(fā)病率在正常人群中大約為占正

2、常人群1.44-2.05/100000，在大約占先天性耳聾人群中約為的2-5/100。WS目前證實(shí)與PAX3，MITF, SOX10，SNAI2，EDN3，EDNRB六種基因突變相關(guān)，其中MITF, SOX10，SNAI2與Ⅱ型相關(guān)，PAX3與Ⅰ型和Ⅲ型相關(guān)，SOX10 EDN3，EDNRB與Ⅳ型相關(guān)。
　　目的:
　　通過對(duì)三個(gè)WSⅡ型家系進(jìn)行臨床分型，對(duì)候選突變基因MITF，SOX10，SNAI2進(jìn)行檢測(cè)，了解WSⅡ型的

3、突變基因遺傳學(xué)規(guī)律。
　　方法:
　　對(duì)來(lái)自湘雅二醫(yī)院新生兒聽力篩查診斷?？凭驮\，申請(qǐng)行人工耳蝸術(shù)的該病患者的三個(gè)家系，收集患者家系所有人臨床資料，詳細(xì)體查，進(jìn)行臨床分型，應(yīng)用PED(Pedigree)繪圖軟件繪制該家系遺傳學(xué)圖譜，簽署知情同意書，獲取外周靜脈血樣標(biāo)本。通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增PAX3、MITF、SOX10、SNAI2候選突變基因編碼區(qū)的所有外顯子。對(duì)外顯子擴(kuò)增的PCR產(chǎn)物酶切產(chǎn)物用ABI自動(dòng)測(cè)序儀上進(jìn)

4、行正反向測(cè)序，利用GeneTool軟件及分子生物學(xué)網(wǎng)站的信息分析數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果:
　?、俑鶕?jù)3個(gè)家系先證者及其他患病成員的臨床表現(xiàn)以及相關(guān)臨床檢查資料，符合WSⅡ型的臨床特征，故診斷為:WSⅡ型;
　　②通過對(duì)候選基因MITF，SOX10，SNAI2，PAX3的檢測(cè)，家系1的先證者Ⅳ:1及Ⅱ:5，Ⅲ:7，Ⅲ:9均發(fā)現(xiàn)MITF的7號(hào)外顯子基因突變:C.649-651del AGA，第217位氨基酸位點(diǎn)精氨酸缺失;該突變

5、國(guó)內(nèi)外已有報(bào)道。家系1對(duì)SOX10，SNAI2，PAX3基因檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)突變;家系2和3均未發(fā)現(xiàn)MITF，SOX10，SNAI2，PAX3的突變。
　　結(jié)論:
　　①家系1檢測(cè)出MITF的7號(hào)外顯子的c.649-651 delAGA，為該家系產(chǎn)前診斷提供了主要的相關(guān)依據(jù);
　?、诩蚁?和家系3未檢測(cè)出相關(guān)突變致病基因位點(diǎn)，可能存在未知突變基因或存在已知突變基因未知的位點(diǎn)，現(xiàn)有的常規(guī)檢測(cè)方法未能檢測(cè)出來(lái)，需進(jìn)一步深入研究和