一個(gè)非綜合征型耳聾家系的基因篩查及突變分析.pdf

1、本文從以下幾部分進(jìn)行論述：
　　第一部分 一個(gè)非綜合征型耳聾家系的臨床特征及常見耳聾基因篩查
　　目的:對(duì)一個(gè)以感音神經(jīng)性耳聾為主要表現(xiàn)的家系進(jìn)行遺傳學(xué)分析，對(duì)常見致聾基因（GJB2，GJB3，SLC26A4，線粒體12S rRNA）的9個(gè)突變位點(diǎn)進(jìn)行篩查。
　　方法:對(duì)一個(gè)耳聾家族進(jìn)行全面的家系成員調(diào)查，并繪制家系圖譜。調(diào)查部分家系成員的全身健康狀況，詢問有無(wú)外傷史和中耳炎病史，進(jìn)行全面的體格檢查，并進(jìn)行聽力學(xué)及前庭

2、功能檢查、內(nèi)耳及頭顱影像學(xué)檢查。采部分家系成員的外周靜脈血，用基因提取試劑盒提取外周血的DNA，經(jīng)PCR對(duì)提取的基因進(jìn)行擴(kuò)增。對(duì)1個(gè)患有耳聾的家庭成員，采用晶芯九項(xiàng)遺傳性耳聾基因檢測(cè)試劑盒（微陣列芯片法）進(jìn)行常見耳聾基因篩查。
　　結(jié)果:該家系成員，除了耳聾外未發(fā)現(xiàn)其他系統(tǒng)的畸形，聽神經(jīng)通路及腦干未發(fā)現(xiàn)異常，耳蝸沒有畸形。結(jié)果顯示，此家系是伴有全頻聽力下降的非綜合征性耳聾為特征的常染色體顯性遺傳，常見致聾基因（GJB2，GJB3，

3、SLC26A4，線粒體12S rRNA）的九個(gè)位點(diǎn)篩查未見變異。
　　結(jié)論:該家系是一個(gè)非綜合征型常染色體顯性遺傳性耳聾大家系，耳聾表現(xiàn)為先天性、進(jìn)行性、雙耳對(duì)稱性、感音神經(jīng)性聽力損失，不同的個(gè)體在同一個(gè)年齡點(diǎn)時(shí)耳聾程度差別很大。初步分子遺傳學(xué)分析提示，致病原因可能是新基因或已知基因的新突變。
　　第二部分 利用外顯子組測(cè)序?qū)σ粋€(gè)非綜合征型耳聾家系基因突變的分析
　　目的:聽力下降是最常見的感覺功能障礙，60％以上的聽

4、力下降疾病是由基因問題導(dǎo)致的。雖然很多與遺傳性聽力下降相關(guān)的基因位點(diǎn)突變已經(jīng)被確定，但大部分的耳聾致病基因位點(diǎn)尚未發(fā)現(xiàn)。本研究的目的是在一個(gè)6代常染色體顯性遺傳的中國(guó)人家族中，篩選出導(dǎo)致這個(gè)家族呈全頻感音神經(jīng)性聽力下降的基因突變位點(diǎn)。
　　方法:對(duì)該家系中1個(gè)正常人和3個(gè)耳聾患者進(jìn)行外顯子測(cè)序，通過家族中的基因比對(duì)，以及同基因庫(kù)中的已知基因進(jìn)行比對(duì)，確定致病基因突變位點(diǎn)，并對(duì)家族中其他成員和家族外正常人群進(jìn)行該位點(diǎn)的基因分析，進(jìn)一