腦膠質(zhì)瘤MGMT和Topo-Ⅱα的表達(dá)與體外細(xì)胞培養(yǎng)藥敏實(shí)驗(yàn)相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：探討人腦膠質(zhì)瘤中DNA修復(fù)酶O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα(Topo-Ⅱα)的表達(dá)及其表達(dá)強(qiáng)度與三種常用化療藥物體外藥物敏感性之間的相關(guān)性，為臨床實(shí)施合理而有效的個(gè)體化治療策略提供幫助。
　　 方法：實(shí)驗(yàn)收集臨床診斷膠質(zhì)瘤的病例55例。術(shù)中取新鮮腫瘤標(biāo)本作常規(guī)病理診斷、免疫組化方法檢測(cè)MGMT及Topo-Ⅱα因子表達(dá)情況并將膠質(zhì)瘤組織進(jìn)行原代細(xì)胞培養(yǎng)，制備單細(xì)胞懸液，MTT法檢測(cè)膠質(zhì)

2、瘤細(xì)胞對(duì)ACNU、VM-26、TMZ等三種常用中樞神經(jīng)系統(tǒng)化療藥物的敏感度，用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析兩因子的表達(dá)強(qiáng)度和藥物敏感性之間的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1、腦膠質(zhì)瘤MGMT和Topo-Ⅱα的蛋白表達(dá)MGMT和Topo-Ⅱα在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)與正常腦組織的表達(dá)有明顯差別(P<0.05)。MGMT表達(dá)強(qiáng)度與級(jí)別之間無(wú)明顯相關(guān)(rs=0.072，P=0.063>0.05)。Topo-Ⅱα表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤級(jí)別

3、之間呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.306，P=0.023<0.05)。
　　 2、膠質(zhì)瘤原代腫瘤細(xì)胞在1*PPC的三種化療藥物作用下的生長(zhǎng)抑制率(IR％)>30％(敏感)者：ACNU有27例，TMZ有30例，VM-26有37例，不同藥物的敏感率比較P>0.05，提示三種藥物之間的療效并無(wú)明顯差異，與腫瘤級(jí)別不相關(guān)。
　　 3、MGMT的表達(dá)強(qiáng)度與三種化療藥物敏感性的相關(guān)性分析顯示ACNU、TMZ對(duì)細(xì)胞的抑制率與MGMT的表達(dá)強(qiáng)度

4、呈負(fù)相關(guān)，rs分別為-0.781、-0.761，絕對(duì)值接近于1，rs的統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷P<0.05；而VM-26與MGMT表達(dá)強(qiáng)度之間無(wú)明顯相關(guān)，rs為0.048，絕對(duì)值接近于0，rs的統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷P>0.05。
　　 4、Topo-Ⅱα的表達(dá)強(qiáng)度與三種化療藥物敏感性的相關(guān)性分析顯示VM-26對(duì)細(xì)胞的抑制率與Topo-Ⅱα的表達(dá)強(qiáng)度之間呈現(xiàn)正相關(guān)，rs=0.825，絕對(duì)值接近于1，rs的統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷P<0.05；而ACNU、TMZ對(duì)細(xì)胞的

5、抑制率與Topo-Ⅱα的表達(dá)強(qiáng)度無(wú)明顯相關(guān)，rs分別為-0.116、0.015，絕對(duì)值接近于0，rs的統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷P>0.05。
　　 結(jié)論：
　　 1、膠質(zhì)瘤組織中MGMT和Topo-Ⅱα的表達(dá)膠質(zhì)瘤組織中MGMT和Topo-Ⅱα的表達(dá)明顯高于正常腦組織。Topo-Ⅱα表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤級(jí)別呈負(fù)相關(guān)，MGMT表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤級(jí)別之間無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。結(jié)果顯示：Topo-Ⅱα與膠質(zhì)瘤惡性程度相關(guān)，而MGMT與其不相關(guān)，說(shuō)明膠質(zhì)瘤細(xì)

6、胞存在較高的分子生物學(xué)異質(zhì)性。
　　 2、化學(xué)藥物膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率ACNU有27例，TMZ有30例，VM-26有37例呈現(xiàn)腫瘤生長(zhǎng)抑制率>30％，但統(tǒng)計(jì)分析三種藥物療效并無(wú)顯著性差異，與腫瘤級(jí)別不相關(guān)。
　　 3、MGMT和Topo-Ⅱα的表達(dá)強(qiáng)度與體外腫瘤抑制率的關(guān)系MGMT的表達(dá)強(qiáng)度與ACNU及TMZ對(duì)細(xì)胞的抑制率之間存在顯著的負(fù)相關(guān)，VM-26對(duì)細(xì)胞的抑制率與Topo-Ⅱα的表達(dá)強(qiáng)度之間呈現(xiàn)正相關(guān)，與化療藥物生