MGMT及其甲基化在膠質(zhì)瘤的表達與病理級別的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的也是最棘手的難治性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的50-60％，腦膠質(zhì)瘤生長方式為彌漫浸潤性，且與周圍正常腦組織無明顯界線，手術(shù)難以全切腫瘤，目前膠質(zhì)瘤的治療方法以手術(shù)切除，輔以放療及化療等綜合治療，但膠質(zhì)瘤易復(fù)發(fā)，因此預(yù)后較差，平均生存期較短，如何改善和提高患者的生存期，控制腫瘤的復(fù)發(fā)，一直都是研究的重點及難點。目前腫瘤的診斷有分子生物學診斷，腫瘤的治療也越來越傾向于個體化治療，O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶在膠質(zhì)

2、瘤中的表達與腫瘤的耐藥性有關(guān)，且MGMT啟動子甲基化狀態(tài)是決定MGMT在膠質(zhì)瘤中表達的主要因素，并有可能影響病人的預(yù)后，因此在膠質(zhì)瘤的治療中，以前單純根據(jù)腫瘤的病理級別決定治療方案已不再可取，如何聯(lián)合腫瘤的病理分級及腫瘤的分子生物學之間的關(guān)系成為治療膠質(zhì)瘤的一種新的方法。
　　目的:本研究通過免疫組織化學方法(Immunohistochemistry, IHC)，檢測MGMT在膠質(zhì)瘤中的表達，通過甲基化特異性PCR(methyla

3、tion specificPCR，MSP)方法，檢測膠質(zhì)瘤中MGMT啟動子甲基化的情況，本研究旨在探討O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)及其甲基化的關(guān)系，及與膠質(zhì)瘤病理級別的關(guān)系。
　　方法:研究對象為不同級別的腦膠質(zhì)瘤石蠟標本共42例，檢測MGMT及其甲基化在不同級別膠質(zhì)瘤中的表達情況，分析MGMT及其甲基化與膠質(zhì)瘤不同病理級別的相關(guān)性。MGMT蛋白與MGMT啟動子甲基化之間的相關(guān)性。采用SPSS16.0計算機醫(yī)學

4、統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果:1.在42例膠質(zhì)瘤患者的腫瘤標本中，MGMT陽性表達為24例，陽性的總體表達率為:57.14％，在不同病理級別下表達率不同，Ⅰ級膠質(zhì)瘤中陽性率為:44.44％，Ⅱ級膠質(zhì)瘤中陽性率為:54.54％，Ⅲ級膠質(zhì)瘤中陽性率為:55.55％，Ⅳ級膠質(zhì)瘤中陽性率為:69.23％.MGMT蛋白的表達率隨著腫瘤的病理級別升高而有升高的趨勢，但統(tǒng)計學分析不同病理級別的膠質(zhì)瘤之間的差異，無統(tǒng)計學意義(P＞0.05

5、).
　　2.在42例膠質(zhì)瘤患者的腫瘤標本中，MGMT啟動子甲基化為21例，甲基化的總體表達率為:50％，在不同病理級別下表達率不同，Ⅰ級膠質(zhì)瘤中MGMT啟動子甲基化率為:77.78％，Ⅱ級級膠質(zhì)瘤中MGMT啟動子甲基化率為:72.72％,Ⅲ級膠質(zhì)瘤中MGMT啟動子甲基化率為:33.33％，Ⅳ級膠質(zhì)瘤中MGMT啟動子甲基化率為:23.1％.統(tǒng)計學分析不同病理級別的膠質(zhì)瘤之間的MGMT啟動子甲基化率的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)

6、.
　　3.在42例膠質(zhì)瘤患者的腫瘤標本中，24例MGMT蛋白表達陽性的膠質(zhì)瘤組織中，8例膠質(zhì)瘤組織中MGMT基因啟動子甲基化，陽性率為33.33％，24例MGMT蛋白表達陰性的膠質(zhì)瘤組織中，13例膠質(zhì)瘤組織中MGMT基因啟動子甲基化，陽性率為72.22％，用Spearman相關(guān)系數(shù)分析:P＜0.05.
　　4.42例膠質(zhì)瘤患者的腫瘤標本中，MGMT蛋白表達與患者的年齡及性別無關(guān)系。
　　結(jié)論:1.不同病理級別的膠質(zhì)瘤

7、MGMT蛋白的陽性表達率不同，MGMT蛋白的陽性表達率隨著膠質(zhì)瘤的病理級別的增高有上升的趨勢，但是統(tǒng)計學分析差異無統(tǒng)計學意義，因此MGMT蛋白的表達與膠質(zhì)瘤的病理級別無相關(guān)性。
　　2.不同病理級別的膠質(zhì)瘤MGMT基因啟動子甲基化率不同，統(tǒng)計學分析差異有統(tǒng)計學意義，因此MGMT基因啟動子甲基化率與膠質(zhì)瘤的病理級別呈負相關(guān)性。
　　3.腦膠質(zhì)瘤中，MGMT蛋白的表達與MGMT基因啟動子甲基化呈負相關(guān)，經(jīng)統(tǒng)計學檢驗差異有統(tǒng)計學意