EGFR在人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)與西妥昔單抗體外藥敏實(shí)驗(yàn)的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：顱內(nèi)腫瘤是一類(lèi)嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病，其致死率和致殘率都很高。腦膠質(zhì)瘤約占顱內(nèi)腫瘤的40％左右，是最常見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤。目前膠質(zhì)瘤的治療仍以手術(shù)切除為主，輔以放療、化療等綜合治療，但總體療效仍不滿意，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差。近年來(lái)惡性腫瘤最大的治療進(jìn)展是靶向新藥的開(kāi)發(fā)與使用。西妥昔單抗就是一種新近研制開(kāi)發(fā)的針對(duì)分子靶點(diǎn)的抗癌藥物，其特異性結(jié)合于表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)

2、的細(xì)胞外段，能有效阻斷配體表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor EGF)、a—轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(a—transforming growthfactor TGF—a)與EGFR的結(jié)合，抑制受體磷酸化，從而阻斷下行信號(hào)通道發(fā)揮抗腫瘤作用，其特異性強(qiáng)，副作用小，相對(duì)于傳統(tǒng)化療藥具有更大的優(yōu)勢(shì)。它在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，頭頸部鱗癌及非小細(xì)胞肺癌患者中取得了較好的療效，為EGFR陽(yáng)性的腫瘤患者帶來(lái)益處，是一種很有前途的新型抗腫瘤藥物

3、。而西妥昔單抗應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤的報(bào)道較少，研究EGFR在人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)，以及這種表達(dá)與西妥昔單抗體外藥敏實(shí)驗(yàn)的相關(guān)性，對(duì)于評(píng)價(jià)或估計(jì)膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后，針對(duì)性制定個(gè)體化治療策略，最終提高膠質(zhì)瘤患者的生存時(shí)間和生存質(zhì)量都具有十分重要的意義。 對(duì)象：經(jīng)酶消化法行膠質(zhì)瘤細(xì)胞培養(yǎng)成功的標(biāo)本16例。 方法；1．收集山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科2008年2月到2008年10月的膠質(zhì)瘤患者(術(shù)前未行放療和化療)手術(shù)新鮮標(biāo)本1

4、9例，用酶消化法進(jìn)行膠質(zhì)瘤細(xì)胞培養(yǎng)，培養(yǎng)成功16例，細(xì)胞爬片后用免疫細(xì)胞化學(xué)法以單克隆抗體標(biāo)記EGFR，然后在顯微鏡下選擇10個(gè)不重復(fù)的高倍視野(400倍)，記數(shù)選定區(qū)域中染色陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞與總體腫瘤細(xì)胞的百分比，規(guī)定陽(yáng)性細(xì)胞百分比＜10％為陰性(一)，10％～25％為弱陽(yáng)性(+)，25％～50％為陽(yáng)性(++)，＞50％為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)。 2．選取用酶消化法進(jìn)行膠質(zhì)瘤細(xì)胞培養(yǎng)成功的標(biāo)本16例，經(jīng)病理學(xué)和免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè)標(biāo)志蛋白質(zhì)

5、酸性纖維蛋白(GFAP)鑒定為膠質(zhì)瘤的細(xì)胞，利用西妥昔單抗的血漿峰濃度(PPC)進(jìn)行體外藥物敏感性實(shí)驗(yàn)，采用MTT法檢測(cè)其敏感程度，計(jì)算出抑制率。 3．利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究EGFR在人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)與西妥昔單抗體外藥敏實(shí)驗(yàn)的相關(guān)性。 目的：研究EGFR在人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)與西妥昔單抗體外藥敏實(shí)驗(yàn)的相關(guān)性。 結(jié)論：1．EGFR在Ⅰ～Ⅱ級(jí)別組和Ⅲ～Ⅳ級(jí)別組人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)陽(yáng)性率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨腫瘤惡

6、性程度增加而增加。 2．西妥昔單抗在Ⅰ～Ⅱ級(jí)別組和Ⅲ～Ⅳ級(jí)別組人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞之間抑制率有差別。對(duì)Ⅲ～Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抑制率高于對(duì)Ⅰ～Ⅱ級(jí)別組膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抑制率。 3．經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，Ⅰ～Ⅱ級(jí)別組EGFR表達(dá)陽(yáng)性率和西妥昔單抗抑制率之間不存在相關(guān)關(guān)系，Ⅲ～Ⅳ級(jí)別組EGFR表達(dá)陽(yáng)性率和西妥昔單抗抑制率之間存在正相關(guān)，隨著EGFR表達(dá)陽(yáng)性率的增加，西妥昔單抗抑制率也相應(yīng)增加。 結(jié)果：1．EGFR在Ⅰ～Ⅱ級(jí)別組和Ⅲ～Ⅳ級(jí)別

7、組膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的陽(yáng)性率分別為40.0％和81.8％，Ⅰ～Ⅱ級(jí)別組和Ⅲ～Ⅳ級(jí)別組陽(yáng)性率有差別(X2=5.5000 P＜0.05)。 2．西妥昔單抗對(duì)Ⅰ～Ⅱ級(jí)別組抑制率的均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差為0.07097±0.04086，Ⅲ～Ⅳ級(jí)別組抑制率的均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差為0.26370±0.07615，兩組t檢驗(yàn)，t=-5.26 P＜0.01。說(shuō)明Ⅰ～Ⅱ級(jí)別組和Ⅲ～Ⅳ級(jí)別組之間抑制率有差別。西妥昔單抗對(duì)Ⅲ～Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抑制率高于對(duì)Ⅰ～Ⅱ級(jí)別組膠質(zhì)瘤細(xì)

8、胞的抑制率。 3．Ⅰ～Ⅱ級(jí)別組EGFR表達(dá)陽(yáng)性率和西妥昔單抗抑制率之間的Spearman相關(guān)系數(shù)為0.86603，P＞0.05；Ⅲ～Ⅳ級(jí)別組EGFR表達(dá)陽(yáng)性率和西妥昔單抗抑制率之間的Spearman相關(guān)系數(shù)為0.92216，P＜0.05。說(shuō)明Ⅰ～Ⅱ級(jí)別組EGFR表達(dá)陽(yáng)性率和西妥昔單抗抑制率之間不存在相關(guān)關(guān)系，Ⅲ～Ⅳ級(jí)別組EGFR表達(dá)陽(yáng)性率和西妥昔單抗抑制率之間存在正相關(guān)，隨著EGFR表達(dá)陽(yáng)性率的增加，西妥昔單抗抑制率也相應(yīng)增加。